2-(4-(isoquinolin-1-yl)piperazin-1-yl)ethanol | 387399-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-(4-(isoquinolin-1-yl)piperazin-1-yl)ethanol
• 英文别名: 1-[4-(2-Hydroxyethyl)piperazin-1-yl]isoquinoline；2-(4-isoquinolin-1-ylpiperazin-1-yl)ethanol
• CAS: 387399-00-0
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O
• 分子量: 257.335
• InChiKey: IFVQRHJVYBISBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  39.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(isoquinolin-1-yl)piperazin-1-yl)ethanol 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以52%的产率得到2-(4-(isoquinolin-1-yl)piperazin-1-yl)acetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Development of (S)-N⁶-(2-(4-(Isoquinolin-1-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-N⁶-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]-thiazole-2,6-diamine and Its Analogue as a D3 Receptor Preferring Agonist: Potent in Vivo Activity in Parkinson’s Disease Animal Models

  摘要：

  Here we report structure-activity relationship study of a novel hybrid series of compounds where structural alteration of aromatic hydrophobic moieties connected to the piperazine ring and bioisosteric replacement of the aromatic tetralin moieties were carried out, Binding assays were carried out with HEK-293 cells expressing either D2 or D3 receptors with tritiated spiperone to evaluate inhibition constants (K-i). Functional activity of selected compounds in stimulating GTP gamma S binding was assessed with CHO cells expressing human D2 receptors and AtT-20 cells expressing human D3 receptors. SAR results identified compound (-)-24c (D301) as one of the lead molecules with preferential agonist activity for D3 receptor (EC50 (GTP gamma S); D3 = 0.52 nM; D2/D3 (EC50): 223). Compounds (-)-24b and (-)-24c exhibited potent radical scavenging activity. The two lead compounds, (-)-24b and (-)-24c, exhibited high in vivo activity in two Parkinson's disease (PD) animal models, reserpinized rat model and 6-OHDA induced unilaterally lesioned rat model. Future studies will explore potential use of these compounds in the neuroprotective therapy for PD.

  DOI：

  10.1021/jm901184n
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙醇 、 1-哌嗪-1-异喹啉 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以64%的产率得到2-(4-(isoquinolin-1-yl)piperazin-1-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Development of (S)-N⁶-(2-(4-(Isoquinolin-1-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-N⁶-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]-thiazole-2,6-diamine and Its Analogue as a D3 Receptor Preferring Agonist: Potent in Vivo Activity in Parkinson’s Disease Animal Models

  摘要：

  Here we report structure-activity relationship study of a novel hybrid series of compounds where structural alteration of aromatic hydrophobic moieties connected to the piperazine ring and bioisosteric replacement of the aromatic tetralin moieties were carried out, Binding assays were carried out with HEK-293 cells expressing either D2 or D3 receptors with tritiated spiperone to evaluate inhibition constants (K-i). Functional activity of selected compounds in stimulating GTP gamma S binding was assessed with CHO cells expressing human D2 receptors and AtT-20 cells expressing human D3 receptors. SAR results identified compound (-)-24c (D301) as one of the lead molecules with preferential agonist activity for D3 receptor (EC50 (GTP gamma S); D3 = 0.52 nM; D2/D3 (EC50): 223). Compounds (-)-24b and (-)-24c exhibited potent radical scavenging activity. The two lead compounds, (-)-24b and (-)-24c, exhibited high in vivo activity in two Parkinson's disease (PD) animal models, reserpinized rat model and 6-OHDA induced unilaterally lesioned rat model. Future studies will explore potential use of these compounds in the neuroprotective therapy for PD.

  DOI：

  10.1021/jm901184n

文献信息

• Bicyclic lactams and sulfonamides with 5-ht1a -affinity and use thereof for preventing and treating cerebral ischaemia
  申请人：——

  公开号：US20040138203A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  Compounds of the formula I 1 where the substituents possess the meanings given in the description, and their preparation and use as drugs.

  化合物的公式为I1，其中取代基具有说明中给定的含义，以及它们的制备和用作药物。
• [DE] BICYCLISCHE LACTAME UND SULFONAMIDE MIT 5-HT1A-AFFINITÄT UND IHRE VERWENDUNG ZUR PROPHYLAXE UND THERAPIE DER ZEREBRALEN ISCHÄMIE<br/>[EN] BICYCLIC LACTAMS AND SULFONAMIDES WITH 5-HT1A-AFFINITY AND USE THEREOF FOR PREVENTING AND TREATING CEREBRAL ISCHAEMIA<br/>[FR] LACTAMES BICYCLIQUES ET SULFONAMIDES A AFFINITE 5-HT1A ET LEUR UTILISATION POUR LA PROPHYLAXIE ET LE TRAITEMENT DE L'ISCHEMIE CEREBRALE
  申请人：KNOLL GMBH

  公开号：WO2002002529A1

  公开（公告）日：2002-01-10

  Verbindungen der Formel (I), worin der Ring mit dem Inkrement (N-A)5-, 6-, oder 7-gliedrig sein kann und zusätzlich noch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine C-C-Doppelbindung enthalten kann, mit Ausnahme des 1,4-Benzoxazepingerüstes, A eine Carbonyl-oder Sulfonyl Gruppe darstellt, Y CH2, CH2-CH2, CH2-CH2-CH2 oder CH2-CH ist, Z ein Stickstoffatom, Kohlenstoffatom oder CH darstellt, wobei die Bindung zwischen Y und Z auch eine Doppelbindung sein Kann, n die Zahl 2,3 oder 4 bedeutet, R1 ein Wasserstoffatom, Halogen oder eine C¿1?-C4-Alkyl-, Trifluormethyl, Hydroxy-, C1-C4-Alkoxy- oder Amino Gruppe sein kann, R?2¿ eine gegebenenfalls durch C¿1?-C4-Alkyl, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy, Hydroxy-, Amino-, Monomethylamino-, Dimethylamino, Cyano-, oder Nitrogruppen mono oder disubstituierte Phenyl-, Pyridyl- oder Pyrazinyl-Gruppe darstellt, die mit einem Benzolkern, der durch Halogenatome, C1-C4-Alkyl, Hydroxy-, Trifluormethyl, C1-C4-Alkoxy, Amino-, Cyano- oder Nitrogruppen mono- oder disubstituiert sein kann und gegebenenfalls 1 Stickstoffatom enthalten kann, oder mit einem 5- oder 6- gliedrigen Ring, der 1 bis 2 Sauerstoffatome enthalten kann, anelliert sein kann, sowie deren physiologisch verträgliche Salze, zeigen Affinität zum 5-HT1A-Rezeptor und eignen sich zur Behandlung der zerebralen Ischämie.

  这段文字描述了公式（I）的连接，其中环可以是(N-A)5-、6-或7-环，并且还可以包含一个氧原子、硫原子或C-C双键，但不包括1,4-苯并噁唑骨架。A代表一个羰基或磺酰基，Y代表CH2、 - 、 - - 或 -CH，Z代表氮原子、碳原子或CH，Y和Z之间的键也可以是双键，n表示2、3或4，R1可以是氢原子、卤素或C1-C4烷基、三氟甲基、羟基、C1-C4烷氧基或氨基基团，R2代表单个或双取代的苯基、吡啶基或吡嗪基，取代基可以是C1-C4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、氨基、单甲基氨基、二甲基氨基、氰基或硝基，它们与苯环或含有1个氮原子的5-或6-环相邻，其物理上可接受的盐具有对5-HT1A受体的亲和力，并适用于治疗脑缺血。
• BICYCLISCHE LACTAME UND SULFONAMIDE MIT 5-HT1A-AFFINITÄT UND IHRE VERWENDUNG ZUR PROPHYLAXE UND THERAPIE DER ZEREBRALEN ISCHÄMIE
  申请人：Abbott GmbH & Co. KG

  公开号：EP1296954A1

  公开（公告）日：2003-04-02