托法替尼杂质 | 1640971-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 托法替尼杂质
• 英文名称: 3-[(3R,4R)-3-[(6-aminopyrimidin-4-yl)(methyl)amino]-4-methylpiperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile
• 英文别名: (3R,4R)-3-[(6-Amino-4-pyrimidinyl)methylamino]-4-methyl-b-oxo-1-piperidinepropanenitrile；3-[(3R,4R)-3-[(6-aminopyrimidin-4-yl)-methylamino]-4-methylpiperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile
• CAS: 1640971-60-3
• 化学式: C₁₄H₂₀N₆O
• 分子量: 288.352
• InChiKey: ZLDFVEOEPGYRPF-MNOVXSKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  顺式1-苄基-4-甲基-3-甲氨基-哌啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~95.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 21.0h， 生成 托法替尼杂质
  参考文献：
  名称：

  Janus激酶3抑制剂的新型铰链结合母题：Tofacitinib生物等位基因的全面的结构-活性关系研究。

  摘要：

  Janus激酶（JAKs）是关键参与细胞因子信号传导的胞质酪氨酸激酶家族。JAK已被证明是治疗炎症和骨髓增生性疾病的有效靶标，两种抑制剂托法替尼和鲁索替尼最近获得了市场许可。尽管取得了成功，但JAK系列中的选择性仍然是一个主要问题。两种批准的化合物都具有共同的7 H-吡咯并[2,3- d]嘧啶铰链结合基序，关于在该杂环核心上耐受的修饰知之甚少。在当前的研究中，制备了托法替尼生物等排体库并针对JAK3进行了测试。这些化合物具有托法替尼哌啶基侧链，而铰链结合基序被模仿其药效基团的各种杂环所取代。考虑到从分子模型获得的希望，大多数化合物被证明是活性很差的。然而，发现了在这一系列新型化学型中恢复活性的策略，并推论出关键的结构-活性关系。提出的化合物可作为开发新型JAK抑制剂的起点，并可作为计算机模拟模型的有价值的训练集。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402252

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF TOFACITINIB FOR ORAL ADMINISTRATION
  申请人：Slayback Pharma LLC

  公开号：US20210338677A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present invention relates to liquid pharmaceutical compositions of tofacitinib or its pharmaceutically acceptable salts thereof, suitable for oral administration, that are stable under varying storage conditions for extended periods of time. The present invention also relates to methods of treating auto-immune disorders using the stable liquid pharmaceutical compositions of tofacitinib. A stable liquid pharmaceutical composition of tofacitinib according to the invention comprises of (a) tofacitinib at a concentration of about 1 mg/mL or more; (b) a pharmaceutically acceptable liquid vehicle; (c) at least one anti-oxidant; and (d) optionally one or more other pharmaceutically acceptable excipients.
• [EN] TOPICAL COMPOSITION COMPRISING TOFACITINIB AND FINGOLIMOD<br/>[FR] COMPOSITION TOPIQUE COMPRENANT DU TOFACITINIB ET DU FINGOLIMOD
  申请人：VYNE PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2021138525A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  The present disclosure relates to novel topical formulations containing a tofacitinib and or a fingolimod that are useful for treating dermatological conditions, such as atopic dermatitis, psoriasis, and eczema.