4-cyclopropyl-6-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide | 1204573-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 4-cyclopropyl-6-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• 英文别名: 4-cyclopropyl-3,4-dihydro-6-methyl-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide；4-Cyclopropyl-6-methyl-2,3-dihydro-1lambda6,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide；4-cyclopropyl-6-methyl-2,3-dihydro-1λ6,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• CAS: 1204573-69-2
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₂S
• 分子量: 238.31
• InChiKey: BUBPQDIZCAGYTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-甲基苯胺 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 溶剂黄146 、 异丙醇 为溶剂， 反应 245.0h， 生成 4-cyclopropyl-6-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  通过设计二聚体化合物增强正构构调节剂的作用

  摘要：

  本研究描述了通过将两个单体BTD支架通过各自的6位连接而获得的AMPA受体（AMPApams）的强力二聚1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物（BTD）型正变构调节剂的鉴定。使用先前与GluA2配体结合域（LBD）共结晶的单体BTD的X射线数据，进行了分子建模方法来预测优选的二聚体组合。制备了两种6,6-乙烯连接的二聚BTD化合物（16和22），并在表达GluA2 o的HEK293细胞上作为AMPApams进行了评估（Q）（钙通量实验）。发现这些化合物的效力是其各自单体的约10,000倍，活性最高的二聚化合物是双4-环丙基取代的化合物22 [6,6'-（乙烷-1,2-二基）双（4） -环丙基-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物]，EC 50值为1.4 nM。化合物16（EC 50 = 13 nM）已成功与GluA2 o -LBD共结晶，发现在LBD二聚体界面上占据了两个BTD结合位点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00250

文献信息

• Cycloalkylated benzothiadiazines, a process for their preparation and pharmaceutical compostions containing them
  申请人：FRANCOTTE Pierre

  公开号：US20100009974A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Compounds of formula (I): wherein: R Cy represents an unsubstituted or substituted cycloalkyl group or cycloalkylalkyl group, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 , which may be the same or different, each represent a hydrogen or halogen atom or a nitro group; a cyano group; a hydroxy group; an alkoxy group; an alkyl group; an unsubstituted or substituted amino group; a carboxy group; an alkoxycarbonyl group; an aryloxycarbonyl group; an unsubstituted or substituted aminocarbonyl group. Medicinal products containing the same which are useful in treating or preventing conditions treatable by an AMPA receptor modulator.

  式（I）的化合物：其中：RCy表示未取代或取代的环烷基或环烷基烷基，R1、R2、R3和R4，可以相同也可以不同，每个代表氢或卤素原子或硝基团；氰基；羟基；烷氧基；烷基；未取代或取代的氨基团；羧基；烷氧羰基；芳基氧羰基；未取代或取代的氨基羰基。含有这些化合物的药物产品，可用于治疗或预防通过AMPA受体调节剂可治疗的疾病。
• Nouveaux dérivés de benzothiadiazines cycloalkylées, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：EP2147915B1

  公开（公告）日：2010-09-15
• US7741320B2
  申请人：——

  公开号：US7741320B2

  公开（公告）日：2010-06-22
• [EN] NEW CYCLOALKYLATED BENZOTHIADIAZINE DERIVATIVES, METHOD FOR PREPARING THEM AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE BENZOTHIADIAZINES CYCLOALKYLEES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2010004139A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Composés de formule (I) dans laquelle Rcy représente un groupement cycloalkyle ou un groupement cycloalkylalkyle non- substitué ou substitué, R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupement nitro; cyano; hydroxy; alkoxy; alkyle; amino non-substitué ou substitué; carboxy; alkoxycarbonyle; loxycarbonyle; aminocarbonyle non-substitué ou substitué.
• Enhancing Action of Positive Allosteric Modulators through the Design of Dimeric Compounds
  作者：Thomas Drapier、Pierre Geubelle、Charlotte Bouckaert、Lise Nielsen、Saara Laulumaa、Eric Goffin、Sébastien Dilly、Pierre Francotte、Julien Hanson、Lionel Pochet、Jette Sandholm Kastrup、Bernard Pirotte

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00250

  日期：2018.6.28

  The present study describes the identification of highly potent dimeric 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide (BTD)-type positive allosteric modulators of the AMPA receptors (AMPApams) obtained by linking two monomeric BTD scaffolds through their respective 6-positions. Using previous X-ray data from monomeric BTDs cocrystallized with the GluA2 ligand-binding domain (LBD), a molecular modeling approach

  本研究描述了通过将两个单体BTD支架通过各自的6位连接而获得的AMPA受体（AMPApams）的强力二聚1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物（BTD）型正变构调节剂的鉴定。使用先前与GluA2配体结合域（LBD）共结晶的单体BTD的X射线数据，进行了分子建模方法来预测优选的二聚体组合。制备了两种6,6-乙烯连接的二聚BTD化合物（16和22），并在表达GluA2 o的HEK293细胞上作为AMPApams进行了评估（Q）（钙通量实验）。发现这些化合物的效力是其各自单体的约10,000倍，活性最高的二聚化合物是双4-环丙基取代的化合物22 [6,6'-（乙烷-1,2-二基）双（4） -环丙基-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物]，EC 50值为1.4 nM。化合物16（EC 50 = 13 nM）已成功与GluA2 o -LBD共结晶，发现在LBD二聚体界面上占据了两个BTD结合位点。