Phenyl 3-[2-(aminomethyl)-5-[(3-fluoropyridin-4-yl)carbamoyl]phenyl]benzoate | 1333400-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: Phenyl 3-[2-(aminomethyl)-5-[(3-fluoropyridin-4-yl)carbamoyl]phenyl]benzoate
• 英文别名: phenyl 3-[2-(aminomethyl)-5-[(3-fluoropyridin-4-yl)carbamoyl]phenyl]benzoate
• CAS: 1333400-15-9
• 化学式: C₂₆H₂₀FN₃O₃
• 分子量: 441.462
• InChiKey: KPZTWLUVYPPAPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  94.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-4-(tert-butoxycarbonylamino-methyl)benzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 Phenyl 3-[2-(aminomethyl)-5-[(3-fluoropyridin-4-yl)carbamoyl]phenyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  3- [2-（氨基甲基）-5-[（吡啶-4-基）氨基甲酰基]苯基]苯甲酸酯作为软ROCK抑制剂

  摘要：

  到目前为止，ROCK抑制剂的临床开发受到全身或局部ROCK相关副作用的限制。一种软药物方法，涉及活性化合物可预测的新陈代谢失活为无毒代谢物，可能代表一种具有较高耐受性的ROCK抑制剂的有吸引力的方法。我们在此报告了结构上与ROCK抑制剂Y-27632有关的一系列新的软ROCK抑制剂的设计和合成。这些抑制剂含有允许酯酶失活的羧酸酯部分。虽然母体酯在酶促（ROCK2）和细胞（MLC磷酸化）分析中显示出强大的活性，但其相应的羧酸代谢物的功能活性却可以忽略不计。化合物32具有强大的综合功效（ROCK2 IC 50 = 2.5 nM），血浆中快速失活（t 1/2 <5'）。当在降低眼压的新西兰大白兔中作为降低IOP的药物进行评估时，化合物32也显示出体内功效，而没有眼部副作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.040

文献信息

• HETEROCYCLIC AMIDES AS ROCK INHIBITORS
  申请人：Leysen Dirk

  公开号：US20120322801A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The present invention relates to new kinase inhibitors, more specifically ROCK inhibitors, compositions, in particular pharmaceuticals, comprising such inhibitors, and to uses of such inhibitors in the treatment and prophylaxis of disease. In particular, the present invention relates to new ROCK inhibitors, compositions, in particular pharmaceuticals, comprising such inhibitors, and to uses of such inhibitors in the treatment and prophylaxis of disease. In addition, the invention relates to methods of treatment and use of said compounds in the manufacture of a medicament for the application to a number of therapeutic indications including sexual dysfunction, inflammatory diseases, ophthalmic diseases and Respiratory diseases.

  本发明涉及新的激酶抑制剂，更具体地说是ROCK抑制剂，包括这些抑制剂的组合物，特别是制药用途的组合物，并且涉及使用这些抑制剂在治疗和预防疾病方面的用途。特别是，本发明涉及新的ROCK抑制剂，包括这些抑制剂的组合物，特别是制药用途的组合物，并且涉及使用这些抑制剂在治疗和预防疾病方面的用途。此外，本发明还涉及治疗和使用所述化合物制造药物的方法，应用于多种治疗适应症，包括性功能障碍、炎症性疾病、眼科疾病和呼吸系统疾病。
• US8815873B2
  申请人：——

  公开号：US8815873B2

  公开（公告）日：2014-08-26
• US8912209B2
  申请人：——

  公开号：US8912209B2

  公开（公告）日：2014-12-16