(S)-N²-(1-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)ethyl)-N⁴-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-N²-methylpyrimidine-2,4-diamine | 1445855-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: (S)-N²-(1-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)ethyl)-N⁴-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-N²-methylpyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 4-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-N-methyl-2-N-[(1S)-1-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)ethyl]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1445855-60-6
• 化学式: C₂₀H₂₂N₈
• 分子量: 374.448
• InChiKey: GTAKUJFUJVMIPM-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-环丙基-1H-吡唑 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (S)-N²-(1-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)ethyl)-N⁴-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-N²-methylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  一系列含4-氮杂吲哚的p21活化激酶-1抑制剂的合成与评价

  摘要：

  制备了一系列含有4-氮杂吲哚的p21活化激酶-1（PAK1）抑制剂，目的是相对于吲哚起点提高理化性质。吲哚1代表一种有吸引力的非碱性支架，具有良好的PAK1亲和力和细胞效力，但因高亲脂性而受到损害（c  log  D  = 4.4）。氮杂吲哚5被设计为吲哚替代品，目的是降低log  D并导致等价的PAK1抑制，细胞效力提高1倍以上。围绕5的结构-活性关系研究确定了其他具有较高PAK1生化活性的4-氮杂吲哚类似物（Ki <10 nM）和I组相比II组PAK的选择性高达24倍。与吲哚1相比，该系列化合物显示出更高的渗透性，更高的水溶性和更低的血浆蛋白结合力。理化性质的改善转化为小鼠PK研究中相对于吲哚1的氮杂吲哚5的未结合清除率降低了20倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.031

文献信息

• [EN] 2, 4-DIAMINE-PYRIMIDINE DERIVATIVE AS SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA SÉRINE/THRÉONINE KINASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013092940A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Compounds having the formula I wherein A, R1a, R1b, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Ra, Rb, X1, X2, X3 and n are as defined herein are inhibitors of PAK1. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.

  具有以下公式I的化合物，其中A、R1a、R1b、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、Ra、Rb、X1、X2、X3和n的定义如本文所述，是PAK1的抑制剂。还披露了用于治疗癌症和增生性疾病的组合物和方法。
• SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130178486A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Compounds having the formula I wherein A, R 1a , R 1b , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R a , R b , X 1 , X 2 , X 3 and n are as defined herein are inhibitors of PAK1. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.

  具有以下式子I的化合物，其中A，R1a，R1b，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，Ra，Rb，X1，X2，X3和n的定义如本文所述，是PAK1的抑制剂。还公开了用于治疗癌症和增殖性疾病的组合物和方法。
• US8815877B2
  申请人：——

  公开号：US8815877B2

  公开（公告）日：2014-08-26