4-[3-(三氟甲基)-2-吡啶基]-N-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1-哌嗪甲酰胺 | 821768-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-[3-(三氟甲基)-2-吡啶基]-N-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1-哌嗪甲酰胺
• 英文名称: JNJ-17203212
• 英文别名: 4-(3-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazine-1-carboxylic acid (5-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-amide；1-Piperazinecarboxamide, 4-(3-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl)-N-(5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl)-；4-[3-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-N-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazine-1-carboxamide
• CAS: 821768-06-3
• 化学式: C₁₇H₁₅F₆N₅O
• 分子量: 419.329
• InChiKey: JFRYYGVYCWYIDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H319

制备方法与用途

生物活性

JNJ-17203212 是一种选择性、高效的 TRPV1 拮抗剂，被开发用于疼痛处理的研究，如偏头痛。

靶点

TRPV1

体外研究

在表达 TRPV1 的 HEK 细胞中，JNJ-17203212（0.5 μM）能有效地抑制异peaterin 引起的 TRPV1 激活（Ca²⁺ 增加）。

体内研究

在静脉注射剂量递增的条件下，JNJ-17203212 (0.3 mg/kg) 能量依赖性地减少炎症介质引起的早期基因 c-fos 表达。此外，在剂量依赖性的模式下，它完全阻断了辣椒素诱导的 CGRP（降钙素基因相关肽）释放。

实验使用了 260-300 g 的雄性 Sprague-Dawley 大鼠，并通过腰椎内注射炎症介质来观察结果。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-三氟甲基吡啶 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-[3-(三氟甲基)-2-吡啶基]-N-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1-哌嗪甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  高亲和力TRPV1（VR1）香草类受体拮抗剂4-（3-三氟甲基吡啶-2-基）哌嗪-1-甲酸（5-三氟甲基吡啶-2-基）酰胺的鉴定和生物学评估。

  摘要：

  使用重组人TRPV1受体的高通量筛选用于鉴定一系列吡啶基哌嗪脲（3）作为TRPV1香草受体配体。通过平行合成对结构-活性关系的探索，确定了拮抗作用的基本药效学元素，可以通过靶向合成进一步优化以提供有效的口服生物利用度和选择性的TRPV1调节剂41，在几种体内模型中具有活性。

  DOI：

  10.1021/jm0495071

文献信息

• Pharmacologically-active vanilloid carbamates
  申请人：Laskin Jeffrey D.

  公开号：US20120059007A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  This application relates to pharmacologically-active vanilloid compounds which are useful for the treatment of various anti-inflammatory states characterized by inhibition of FAAH, such as, Alzheimer's dementia, Parkinson's disease, depression, pain, rheumatoid arthritis, pathophysiology of mood disorders, multiple sclerosis, and inflammation, or antagonism of TRPV1, such as, for example, Huntington's disease, hypertension, arthritis, allergic airway inflammation, Crohn's disease, ulcerative colitis, and neuropathic pain.

  这项申请涉及药理活性的辣椒素化合物，可用于治疗各种以FAAH抑制为特征的抗炎状态，如阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、疼痛、类风湿性关节炎、情绪障碍的病理生理学、多发性硬化、炎症，或TRPV1的拮抗作用，例如亨廷顿病、高血压、关节炎、过敏性气道炎症、克罗恩病、溃疡性结肠炎和神经病性疼痛。
• [EN] PYRIDYL PIPERAZINYL UREAS<br/>[FR] UREES PYRIDYLE PIPERAZINYLE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005014580A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  There are disclosed novel pyridyl piperazinyl ureas that are potent antagonists of vanilloid receptor, VR1, and are useful for the treatment and/or prevention of i) acute or chronic pain or itch; ii) inflammation; iii) gastrointestinal and urinary tract disorders; and iv) tracheobronchial and diaphragmatic dysfunction in humans.

  本文披露了一种新型吡啶基哌嗪基脲类化合物，它们是有效的vanilloid受体VR1拮抗剂，可用于治疗和/或预防以下疾病：i）急性或慢性疼痛或瘙痒；ii）炎症；iii）胃肠和泌尿道疾病；以及iv）人类气管支气管和膈肌功能障碍。
• Pyridyl piperazinyl ureas
  申请人：Carruthers I. Nicholas

  公开号：US20050049241A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  There are disclosed novel pyridyl piperazinyl ureas that are potent antagonists of vanilloid receptor, VR1, and are useful for the treatment and/or prevention of i) acute or chronic pain or itch; ii) inflammation; iii) gastrointestinal and urinary tract disorders; and iv) tracheobronchial and diaphragmatic dysfunction in humans.

  公开了新型吡啶基哌嗪基脲类化合物，其是vanilloid受体VR1的有效拮抗剂，可用于治疗和/或预防以下人类疾病：i）急性或慢性疼痛或瘙痒；ii）炎症；iii）胃肠道和泌尿道疾病；和iv）气管支气管和膈肌功能障碍。
• Methods of use for TRP channel antagonist-based combination cancer therapies
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US11241442B2

  公开（公告）日：2022-02-08

  The present invention relates to methods for treating cancer through combination therapy with a TRP channel antagonist and standard-of-care cancer agents.

  本发明涉及通过 TRP 通道拮抗剂和标准治疗癌症药物联合治疗癌症的方法。
• AGENT DELIVERY SYSTEMS FOR SELECTIVE NEUROMODULATION
  申请人：Spinal Modulation Inc.

  公开号：EP2646107A2

  公开（公告）日：2013-10-09