3-[[N-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-pyrrolidinyl]methoxy]-5-[4-(tert-butoxycarbonyl)piperazinyl]pyridine | 1246355-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-[[N-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-pyrrolidinyl]methoxy]-5-[4-(tert-butoxycarbonyl)piperazinyl]pyridine
• 英文别名: tert-butyl 4-[5-[[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]methoxy]pyridin-3-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1246355-17-8
• 化学式: C₂₄H₃₈N₄O₅
• 分子量: 462.59
• InChiKey: RPLYMFBGIRAAJC-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[N-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-pyrrolidinyl]methoxy]-5-[4-(tert-butoxycarbonyl)piperazinyl]pyridine 在 盐酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到3-[(2(S)-pyrrolidinyl)methoxy]-5-(piperazinyl)pyridine trihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  AMOP-H-OH (Sazetidine-A, 6-[5-(Azetidin-2-ylmethoxy)pyridin-3-yl]hex-5-yn-1-ol)作为α4β2-的新型氮类似物的化学和药理学表征烟碱乙酰胆碱受体选择性部分激动剂

  摘要：

  为了推进烟碱配体的治疗应用，持续的研究工作正致力于鉴定和表征既有效又具有亚型选择性的新型烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 配体。在此，我们报告了基于配体结合和功能评估的 3-烷氧基-5-氨基吡啶衍生物新系列成员的合成和药理学评估，这些衍生物对 α4β2-nAChR 亚型显示出良好的选择性。该系列中最有效的配体化合物64对大鼠 α4β2-nAChR 显示出高放射性配体结合亲和力和选择性，K iα4β2- 比 α3β4-nAChR 高 1.2 nM，选择性高 4700 倍，功能性高灵敏度人 α4β2-nAChR 选择性比 α3β4*-nAChR 高 100 倍。在小鼠强迫游泳试验中，化合物64表现出抗抑郁样作用。构效关系 (SAR) 分析表明，在化合物17的N-去甲基化类似物的吡啶环上存在的氨基上引入额外的取代基可以提供有效的 α4β2-nAChR 选择性配体，可能用于治疗神经和精神疾病，包括抑郁症。

  DOI：

  10.1021/jm100765u
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((5-bromopyridin-3-yloxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 N-Boc-哌嗪 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以46%的产率得到3-[[N-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-pyrrolidinyl]methoxy]-5-[4-(tert-butoxycarbonyl)piperazinyl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  AMOP-H-OH (Sazetidine-A, 6-[5-(Azetidin-2-ylmethoxy)pyridin-3-yl]hex-5-yn-1-ol)作为α4β2-的新型氮类似物的化学和药理学表征烟碱乙酰胆碱受体选择性部分激动剂

  摘要：

  为了推进烟碱配体的治疗应用，持续的研究工作正致力于鉴定和表征既有效又具有亚型选择性的新型烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 配体。在此，我们报告了基于配体结合和功能评估的 3-烷氧基-5-氨基吡啶衍生物新系列成员的合成和药理学评估，这些衍生物对 α4β2-nAChR 亚型显示出良好的选择性。该系列中最有效的配体化合物64对大鼠 α4β2-nAChR 显示出高放射性配体结合亲和力和选择性，K iα4β2- 比 α3β4-nAChR 高 1.2 nM，选择性高 4700 倍，功能性高灵敏度人 α4β2-nAChR 选择性比 α3β4*-nAChR 高 100 倍。在小鼠强迫游泳试验中，化合物64表现出抗抑郁样作用。构效关系 (SAR) 分析表明，在化合物17的N-去甲基化类似物的吡啶环上存在的氨基上引入额外的取代基可以提供有效的 α4β2-nAChR 选择性配体，可能用于治疗神经和精神疾病，包括抑郁症。

  DOI：

  10.1021/jm100765u

文献信息

• Chemistry and Pharmacological Characterization of Novel Nitrogen Analogues of AMOP-H-OH (Sazetidine-A, 6-[5-(Azetidin-2-ylmethoxy)pyridin-3-yl]hex-5-yn-1-ol) as α4β2-Nicotinic Acetylcholine Receptor-Selective Partial Agonists
  作者：Jianhua Liu、J. Brek Eaton、Barbara Caldarone、Ronald J. Lukas、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm100765u

  日期：2010.10.14

  In order to advance therapeutic applications of nicotinic ligands, continuing research efforts are being directed toward the identification and characterization of novel nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) ligands that are both potent and subtype selective. Herein we report the synthesis and pharmacological evaluation of members of a new series of 3-alkoxy-5-aminopyridine derivatives that display

  为了推进烟碱配体的治疗应用，持续的研究工作正致力于鉴定和表征既有效又具有亚型选择性的新型烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 配体。在此，我们报告了基于配体结合和功能评估的 3-烷氧基-5-氨基吡啶衍生物新系列成员的合成和药理学评估，这些衍生物对 α4β2-nAChR 亚型显示出良好的选择性。该系列中最有效的配体化合物64对大鼠 α4β2-nAChR 显示出高放射性配体结合亲和力和选择性，K iα4β2- 比 α3β4-nAChR 高 1.2 nM，选择性高 4700 倍，功能性高灵敏度人 α4β2-nAChR 选择性比 α3β4*-nAChR 高 100 倍。在小鼠强迫游泳试验中，化合物64表现出抗抑郁样作用。构效关系 (SAR) 分析表明，在化合物17的N-去甲基化类似物的吡啶环上存在的氨基上引入额外的取代基可以提供有效的 α4β2-nAChR 选择性配体，可能用于治疗神经和精神疾病，包括抑郁症。