3-(1,1-dimethylheptyl)-9-methyl-6,6-trimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol | 194714-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3-(1,1-dimethylheptyl)-9-methyl-6,6-trimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol
• 英文别名: 3-(1,1-dimethylheptyl)-9-methyl-6,6-dimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol；3-(1,1-Dimethyl-heptyl)-6,6,9-trimethyl-6H-benzo[c]chromen-1-ol；6,6,9-trimethyl-3-(2-methyloctan-2-yl)benzo[c]chromen-1-ol
• CAS: 194714-91-5
• 化学式: C₂₅H₃₄O₂
• 分子量: 366.544
• InChiKey: WREHREIPYKSRLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1,1-dimethylheptyl)-9-methyl-6,6-trimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol 在 氨 、 lithium 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 O 1376
  参考文献：
  名称：

  用于CB1和CB2大麻素受体的新型大麻素探针。

  摘要：

  THCs的酚羟基对于与CB1受体结合很重要，但对与CB2受体结合却不那么重要的发现促使我们将这一发现扩展到大麻酚（CBN）系列。为了研究CBN类似物的SAR，选择了在C-1，C-3和C-9位置具有取代基的CBN衍生物，因为这些位置在THC的SAR中起着关键作用。CBN-3-（1'，1'-二甲基庚基）类似物是通过Delta（8）-THC-3-（1'，1'-二甲基庚基）类似物的硫脱氢制备的。通过9-取代的Delta（8）-THC类似物的标准硫脱氢反应制备9-取代的CBN类似物（方案1），依次按照我们先前的步骤进行制备，使用相应的Delta（8）-THC的二氧化硒氧化，再用亚氯酸钠氧化，得到9-羧基-Delta（8）-THC衍生物。通过用LiAlH（4）还原从相应的9-羰甲氧基-CBN类似物制备11-羟基-CBN类似物。脱氧-CBN类似物14由相应的Delta（8）-THC类似物11制备，方法是

  DOI：

  10.1021/jm0001572
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-2-(4-methylpenta-3-enyl)-7-pentyl-6-phenylmethyl-5-chromenol 在 碘 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到3-(1,1-dimethylheptyl)-9-methyl-6,6-trimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol
  参考文献：
  名称：

  通过碘介导的解构环空一锅全合成大麻酚。

  摘要：

  大麻素（CBC，3）的热降解主要受阳离子反应的影响，而不是模型化合物中观察到的周环重排。这些差异的合理化激发了工艺的发展，该工艺在芳构化驱动的单个操作步骤中将柠檬醛和烷基间苯二酚缩合为高异戊二烯基色烯，并将它们原位解构性环化为苯并[ c ]色烯。此过程应用于大麻酚（CBN，5）的全合成及其分子编辑。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b02258

文献信息

• Regiodivergent Synthesis of <i>ortho</i> ‐ and <i>para</i> ‐Cannabinoquinones
  作者：Daiana Mattoteia、Orazio Taglialatela‐Scafati、Eduardo Muñoz、Laureano de la Vega、Diego Caprioglio、Giovanni Appendino

  DOI：10.1002/ejoc.202001258

  日期：2020.12.31

  exclusive formation of p‐quinones in the λ5‐iodane oxidation of cannabinoids. O‐Methylation prevents prototropic equilibration and, by complementary timing of oxidation and methylation steps, isomeric ortho‐ and para‐cannabinoquinoids could be obtained.

  后氧化prototropic-和价互变异构平衡负责的只形成p -quinones在λ 5大麻素-iodane氧化。O-甲基化可防止质子平衡，并且通过互补的氧化和甲基化步骤，可以得到异构的邻-和对-大麻醌。
• Cannabilactones: A Novel Class of CB2 Selective Agonists with Peripheral Analgesic Activity
  作者：Atmaram D. Khanolkar、Dai Lu、Mohab Ibrahim、Richard I. Duclos, Jr.、Ganesh A. Thakur、T. Phillip Malan, Jr.、Frank Porreca、Vijayabaskar Veerappan、Xiaoyu Tian、Clifford George、Damon A. Parrish、Demetris P. Papahatjis、Alexandros Makriyannis

  DOI：10.1021/jm070441u

  日期：2007.12.27

  The identification of the CB2 cannabinoid receptor has provided a novel target for the development of therapeutically useful cannabinergic molecules. We have synthesized benzo[ c]chromen-6-one analogs possessing high affinity and selectivity for this receptor. These novel compounds are structurally related to cannabinol (6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6 H-benzo[ c]chromen-1-ol), a natural constituent of

  CB2大麻素受体的鉴定为开发治疗上有用的大麻素能分子提供了新的靶标。我们合成了对这种受体具有高亲和力和选择性的苯并[c] chromen-6-one类似物。这些新型化合物在结构上与大麻素（6,6,9-三甲基-3-戊基-6 H-苯并[c] chromen-1-ol）有关，后者是大麻的天然成分，具有适度的CB2选择性。新的选择性激动剂的关键药理学特性包括大麻素三环结构上的3-（1'，1'-二甲基庚基）侧链和6-氧代基团，这些化合物将这类化合物表征为“大麻内酯”。我们的结果表明六元内酯药效团对CB2受体的选择性至关重要。9-羟基类似物5（AM1714）表现出对CB2受体具有490倍的最佳受体亚型选择性和亚纳摩尔亲和力，而9-甲氧基类似物4b（AM1710）具有54倍的CB2选择性。X射线晶体学和分子建模显示大麻内酯具有平面环构象。体外试验表明，新化合物是CB2激动剂，而大麻内酯4b和5的体内试验发现它们具有有效的外周镇痛活性。
• 10.1016/j.tet.2024.134189
  作者：Thanakorncharoenwit, Mongkonkorn、Sukmak, Pichayapa、Faikhruea, Kriangsak、Yukhet, Phanomsak、Pongkorpsakol, Pawin、Aonbangkhen, Chanat、Khotavivattana, Tanatorn、Vilaivan, Tirayut

  DOI：10.1016/j.tet.2024.134189

  日期：——

  Traditionally, CBN derivatives are synthesized from terpenoids and resorcinol derivatives using a complex multistep process, involving Friedel-Crafts alkylation, cyclization, and aromatization. In this study, we propose that iodine could serve as both a Lewis acid catalyst and an aromatization agent. As a result, a convenient one-pot iodine-mediated reaction between (1,4)--menthadienol and substituted resorcinol

  大麻酚 (CBN) 是 THC 的氧化产物，是一种次要大麻素，具有广泛的药用特性，且对精神的影响较小。传统上，CBN 衍生物是由萜类化合物和间苯二酚衍生物通过复杂的多步骤过程合成的，包括弗里德尔-克来福特烷基化、环化和芳构化。在这项研究中，我们提出碘可以充当路易斯酸催化剂和芳构化剂。结果，开发了(1,4)-薄荷二烯醇和取代间苯二酚之间方便的一锅碘介导反应。探索了各种反应参数，并使用定量 1H NMR 评估了产率。优化条件得到 3-(1',1'-二甲基庚基)大麻酚 (DMH-CBN) 作为模型底物的分离产率为 71%。对底物范围的进一步研究表明，这种一锅碘介导的合成可以提供烷基取代的 CBN 衍生物，分离产率范围为 28% 至 63%，其中包括 C3-未取代的 CBN，它可以进行溴化，得到新型 4-溴和 2,4-二溴衍生物的产率很高。柠檬醛还成功地替代了 (1,4)-薄荷二烯醇，作为一种廉价的替代原料，得到了
• Cannabinol Derivatives:  Binding to Cannabinoid Receptors and Inhibition of Adenylylcyclase
  作者：Man-Hee Rhee、Zvi Vogel、Jacob Barg、Michael Bayewitch、Rivka Levy、Lumir Hanuš、Aviva Breuer、Raphael Mechoulam

  DOI：10.1021/jm970126f

  日期：1997.9.1

  Several derivatives of cannabinol anti the 1,1-dimethylheptyl homolog (DMM) of cannabinol were prepared and assayed for binding to the brain and the peripheral cannabinoid receptors (CB1 and CB2), as well as for activation of CB1- and CB2-mediated inhibition of adenylylcyclase. The DMH derivatives were much more potent than the pentyl (i.e., cannabinol) derivatives. 11-Hydroxycannabinol (4a) was found to bind potently to both CB1 and CB2 (K-i values of 38.0 +/- 7.2 and 26.6 +/- 5.5 nM, respectively) and to inhibit CB1-mediated adenylylcyclase with an EC50 of 58.1 +/- 6.2 nM but to cause only 20% inhibition of CB2-mediated adenylylcyclase at 10 mu M. It behaves as a specific, though not potent, CB2 antagonist. 11-Hydroxycannabinol-DMH (4b) is a very potent agonist for both CB1 and CB2 (K-i values of 100 +/- 50 and 200 +/- 40 pM; EC50 of adenylylcyclase inhibition 56.2 +/- 4.2 and 207.5 +/- 27.8 pM, respectively).
• Novel Cannabinol Probes for CB1 and CB2 Cannabinoid Receptors
  作者：Anu Mahadevan、Craig Siegel、Billy R. Martin、Mary E. Abood、Irina Beletskaya、Raj K. Razdan

  DOI：10.1021/jm0001572

  日期：2000.10.1

  CBN-3-(1',1'-dimethylheptyl) analogues were prepared by sulfur dehydrogenation of Delta(8)-THC-3-(1',1'-dimethylheptyl) analogues. 9-Substituted CBN analogues were prepared by the standard sulfur dehydrogenation of 9-substituted Delta(8)-THC analogues (Scheme 1), which in turn were prepared following our previous procedure using selenium dioxide oxidation of the corresponding Delta(8)-THCs followed by sodium

  THCs的酚羟基对于与CB1受体结合很重要，但对与CB2受体结合却不那么重要的发现促使我们将这一发现扩展到大麻酚（CBN）系列。为了研究CBN类似物的SAR，选择了在C-1，C-3和C-9位置具有取代基的CBN衍生物，因为这些位置在THC的SAR中起着关键作用。CBN-3-（1'，1'-二甲基庚基）类似物是通过Delta（8）-THC-3-（1'，1'-二甲基庚基）类似物的硫脱氢制备的。通过9-取代的Delta（8）-THC类似物的标准硫脱氢反应制备9-取代的CBN类似物（方案1），依次按照我们先前的步骤进行制备，使用相应的Delta（8）-THC的二氧化硒氧化，再用亚氯酸钠氧化，得到9-羧基-Delta（8）-THC衍生物。通过用LiAlH（4）还原从相应的9-羰甲氧基-CBN类似物制备11-羟基-CBN类似物。脱氧-CBN类似物14由相应的Delta（8）-THC类似物11制备，方法是