2-[4-(4-{[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)piperazin-1-yl]acetamide | 909561-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-[4-(4-{[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)piperazin-1-yl]acetamide
• 英文别名: AS1810722；2-[4-[4-[[7-[(3,5-difluorophenyl)methyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]piperazin-1-yl]acetamide
• CAS: 909561-15-5
• 化学式: C₂₅H₂₅F₂N₇O
• 分子量: 477.517
• InChiKey: IJFRMEXSGYTWGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [4-(4-{[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)piperazin-1-yl]acetic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 氨 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 16.5h， 以60%的产率得到2-[4-(4-{[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)piperazin-1-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物可作为有效的口服STAT6抑制剂

  摘要：

  信号转导和转录激活因子6（STAT6）是白介素（IL）-4信号通路中的重要转录因子，也是2型辅助T（Th2）细胞免疫应答的关键调节因子。因此，STAT6可能是过敏性疾病（包括哮喘和特应性疾病）的极佳治疗靶标。以前，我们报道了4-氨基嘧啶-5-羧酰胺衍生物作为STAT6抑制剂。为了寻找新型的STAT6抑制剂，我们合成了稠合的双环嘧啶衍生物，并确定了一种7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为STAT6抑制剂。吡咯并嘧啶衍生物的优化导致鉴定2- [4-（4-{[7-（3,5-二氟苄基）-7 H-吡咯并[2,3- d[嘧啶-2-基]氨基}苯基）哌嗪-1-基]乙酰胺（24，AS1810722），其显示出有效的STAT6抑制作用和良好的CYP3A4抑制作用。在口服给药后，在抗原诱导的小鼠哮喘模型中，化合物24还抑制了体外Th2分化，而不影响1型辅助性T（Th1）细胞分化和嗜酸性粒细胞浸润。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.08.021

文献信息

• Novel 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives as potent and orally active STAT6 inhibitors
  作者：Shinya Nagashima、Takeshi Hondo、Hiroshi Nagata、Takashi Ogiyama、Jun Maeda、Hiroaki Hoshii、Toru Kontani、Sadao Kuromitsu、Keiko Ohga、Masaya Orita、Kazuki Ohno、Ayako Moritomo、Koichi Shiozuka、Masako Furutani、Makoto Takeuchi、Mitsuaki Ohta、Shin-ichi Tsukamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.021

  日期：2009.10

  asthma and atopic diseases. Previously, we reported 4-aminopyrimidine-5-carboxamide derivatives as STAT6 inhibitors. To search for novel STAT6 inhibitors, we synthesized fused bicyclic pyrimidine derivatives and identified a 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative as a STAT6 inhibitor. Optimization of the pyrrolopyrimidine derivatives led to identification of 2-[4-(4-[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2

  信号转导和转录激活因子6（STAT6）是白介素（IL）-4信号通路中的重要转录因子，也是2型辅助T（Th2）细胞免疫应答的关键调节因子。因此，STAT6可能是过敏性疾病（包括哮喘和特应性疾病）的极佳治疗靶标。以前，我们报道了4-氨基嘧啶-5-羧酰胺衍生物作为STAT6抑制剂。为了寻找新型的STAT6抑制剂，我们合成了稠合的双环嘧啶衍生物，并确定了一种7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为STAT6抑制剂。吡咯并嘧啶衍生物的优化导致鉴定2- [4-（4-[7-（3,5-二氟苄基）-7 H-吡咯并[2,3- d[嘧啶-2-基]氨基}苯基）哌嗪-1-基]乙酰胺（24，AS1810722），其显示出有效的STAT6抑制作用和良好的CYP3A4抑制作用。在口服给药后，在抗原诱导的小鼠哮喘模型中，化合物24还抑制了体外Th2分化，而不影响1型辅助性T（Th1）细胞分化和嗜酸性粒细胞浸润。