2-(1H-吲哚-3-基甲基)-9-(4-甲氧基-2-嘧啶基)-2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-1- | 1373765-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 2-(1H-吲哚-3-基甲基)-9-(4-甲氧基-2-嘧啶基)-2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-1-
• 英文名称: 2-((1H-indol-3-yl)methyl)-9-(4-methoxypyrimidin-2-yl)-2,9-diazaspiro[5.5]undecan-1-one
• 英文别名: 2,9-Diazaspiro[5.5]undecan-1-one, 2-(1H-indol-3-ylMethyl)-9-(4-Methoxy-2-pyriMidinyl)-；2-(1H-indol-3-ylmethyl)-9-(4-methoxypyrimidin-2-yl)-2,9-diazaspiro[5.5]undecan-1-one
• CAS: 1373765-19-5
• 化学式: C₂₃H₂₇N₅O₂
• 分子量: 405.5
• InChiKey: PCMHOSYCWRRHTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 2-(1H-吲哚-3-基甲基)-9-(4-甲氧基-2-嘧啶基)-2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-1- 在 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.05h， 生成
  参考文献：
  名称：

  A New Positron Emission Tomography Probe for Orexin Receptors Neuroimaging

  摘要：

  促进动机和睡眠-觉醒调节的俄雷昔受体（OX）在各种情绪障碍中具有潜在的治疗潜力。为进一步研究俄雷昔受体（OXRs）在活体人脑中的作用，并评估俄雷昔靶向治疗药物的治疗潜力，我们在此报告了一种用于大脑中OXRs的新型PET探针（[11C]CW24）。CW24对OXRs具有中等的结合亲和力（分别为OX1R和OX2R的IC50分别为0.253μM和1.406μM），并且在40多个中枢神经系统（CNS）靶标中对OXRs具有良好的选择性。[11C]CW24在啮齿动物和非人灵长类动物中具有高的大脑摄取率，适当的代谢稳定性，以及适合大脑正电子发射断层扫描（PET）成像的分布和药代动力学特性。[11C]CW24有望进一步评估作为大脑中OXRs的PET成像探针。

  DOI：

  10.3390/molecules25051018
• 作为产物：
  描述：

  3-(溴甲基)-1-甲苯磺酰-1H-吲哚 在 甲醇 、 正丁基锂 、 caesium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.97h， 生成 2-(1H-吲哚-3-基甲基)-9-(4-甲氧基-2-嘧啶基)-2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-1-
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIAZA-SPIRO[5.5]UNDECANES USEFUL AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DIAZASPIRO[5.5]UNDÉCANES UTILES COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'OREXINE

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中取代基如说明书中所定义；以自由形式或盐形式存在；涉及其制备方法、作为药物的应用，以及包含它的药物。

  公开号：

  WO2012055888A1

文献信息

• [EN] DIAZA-SPIRO[5.5]UNDECANES USEFUL AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DIAZASPIRO[5.5]UNDÉCANES UTILES COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'OREXINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012055888A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The invention relates to compound of the formula (I), in which the substituents are as defined in the specification; in free form or in salt form; to its preparation, to its use as medicament and to medicaments comprising it.

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中取代基如说明书中所定义；以自由形式或盐形式存在；涉及其制备方法、作为药物的应用，以及包含它的药物。
• DIAZA-SPIRO[5.5]UNDECANES USEFUL AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Badiger Sangamesh

  公开号：US20130281463A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The invention relates to compound of the formula (I), in which the substituents are as defined in the specification; in free form or in salt form; to its preparation, to its use as medicament and to medicaments comprising it.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中取代基如规范中所定义；以自由形式或盐形式存在；其制备，其作为药物的使用以及包含它的药物。
• Identification of a Novel Series of Orexin Receptor Antagonists with a Distinct Effect on Sleep Architecture for the Treatment of Insomnia
  作者：Claudia Betschart、Samuel Hintermann、Dirk Behnke、Simona Cotesta、Markus Fendt、Christine E. Gee、Laura H. Jacobson、Grit Laue、Silvio Ofner、Vinod Chaudhari、Sangamesh Badiger、Chetan Pandit、Juergen Wagner、Daniel Hoyer

  DOI：10.1021/jm4007627

  日期：2013.10.10

  Dual orexin receptor (OXR) antagonists (DORAs) such as almorexant, 1 (SB-649868), or suvorexant have shown promise for the treatment of insomnias and sleep disorders in several recent clinical trials in volunteers and primary insomnia patients. The relative contribution of antagonism of OX1R and OX2R for sleep induction is still a matter of debate. We therefore initiated a drug discovery project with the aim of creating both OX2R selective antagonists and DORAs. Here we report that the OX2R selective antagonist 26 induced sleep in mice primarily by increasing NREM sleep, whereas the DORA suvorexant induced sleep largely by increasing REM sleep. Thus, OX2R selective antagonists may also be beneficial for the treatment of insomnia.
• Diaza-spiro[5.5]undecanes
  申请人：BADIGER Sangamesh

  公开号：US20120101110A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The invention relates to compound of the formula I in which the substituents are as defined in the specification; in free form or in salt form; to its preparation, to its use as medicament and to medicaments comprising it.

  本发明涉及具有公式I的化合物，其中取代基如说明书中所定义；以自由形式或盐形式存在；其制备方法，用作药物的使用，以及包含它的药物。
• A New Positron Emission Tomography Probe for Orexin Receptors Neuroimaging
  作者：Ping Bai、Sha Bai、Michael S. Placzek、Xiaoxia Lu、Stephanie A. Fiedler、Brenda Ntaganda、Hsiao-Ying Wey、Changning Wang

  DOI：10.3390/molecules25051018

  日期：——

  The orexin receptor (OX) is critically involved in motivation and sleep−wake regulation and holds promising therapeutic potential in various mood disorders. To further investigate the role of orexin receptors (OXRs) in the living human brain and to evaluate the treatment potential of orexin-targeting therapeutics, we herein report a novel PET probe ([11C]CW24) for OXRs in the brain. CW24 has moderate binding affinity for OXRs (IC50 = 0.253 μM and 1.406 μM for OX1R and OX2R, respectively) and shows good selectivity to OXRs over 40 other central nervous system (CNS) targets. [11C]CW24 has high brain uptake in rodents and nonhuman primates, suitable metabolic stability, and appropriate distribution and pharmacokinetics for brain positron emission tomography (PET) imaging. [11C]CW24 warrants further evaluation as a PET imaging probe of OXRs in the brain.

  促进动机和睡眠-觉醒调节的俄雷昔受体（OX）在各种情绪障碍中具有潜在的治疗潜力。为进一步研究俄雷昔受体（OXRs）在活体人脑中的作用，并评估俄雷昔靶向治疗药物的治疗潜力，我们在此报告了一种用于大脑中OXRs的新型PET探针（[11C]CW24）。CW24对OXRs具有中等的结合亲和力（分别为OX1R和OX2R的IC50分别为0.253μM和1.406μM），并且在40多个中枢神经系统（CNS）靶标中对OXRs具有良好的选择性。[11C]CW24在啮齿动物和非人灵长类动物中具有高的大脑摄取率，适当的代谢稳定性，以及适合大脑正电子发射断层扫描（PET）成像的分布和药代动力学特性。[11C]CW24有望进一步评估作为大脑中OXRs的PET成像探针。