6-fluoro-3-fluorochroman-4-one | 1290086-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 6-fluoro-3-fluorochroman-4-one
• 英文别名: 3,6-difluorochroman-4-one
• CAS: 1290086-10-0
• 化学式: C₉H₆F₂O₂
• 分子量: 184.142
• InChiKey: YJLMMWQJNHFMRX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.74
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-3-fluorochroman-4-one 在 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 NADP+ 、 Selectfluor 、 alcohol dehydrogenase E₄₄₀₈ 、 三乙胺 、 异丙醇 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (S)-3,3,6-trifluorochroman-4-ol
  参考文献：
  名称：

  通过酶还原立体选择性获得β-宝石-二氟化醇

  摘要：

  由于有机化合物的氟化往往深刻地影响其物理和化学性质，特别是其代谢稳定性和亲脂性，因此获得含氟分子，特别是手性氟化产品，构成了农用化学品或制药工业领域的一个活跃的研究领域。 1-7候选药物的许多例子涉及用单个氟原子或CF 3基团取代氢原子，但偕二氟甲基的引入也已成功用于改善相应活性化合物的性能。 8-13因此，在过去几十年中开发了多种孪生二氟甲基化生物活性分子或药物（图 1）。 14-18在这方面，我们之前曾报道过通过 Rh(III) 催化相应酮的不对称转移氢化反应获得有价值的对映体富集 β-羟基偕二氟化杂环和无环衍生物。 19根据我们持续努力合成对映体富集的氟化化合物20并旨在开发一种更环保的程序来制备这些高附加值结构单元，我们现在研究了一种通过进行酶促酮还原的生物催化方法， 21因此通过避免使用金属催化剂和有机溶剂来减少环境足迹。 酶的另一个主要优点在于其对底物的高度特异性识别，不仅可以

  DOI：

  10.1002/adsc.202400330
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-4-二氢色原酮 在 硫酸 、 Selectfluor 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以88%的产率得到6-fluoro-3-fluorochroman-4-one
  参考文献：
  名称：

  Ru(II)-催化的 3-氟色满酮衍生物的不对称转移氢化反应通过动态动力学拆分获得对映体富集的 cis-3-Fluorochroman-4-ols

  摘要：

  Enantioenriched cis -3-fluoro- chroman -4-ol 衍生物是通过动态动力学拆分过程通过钌催化的 3-fluoro-chromanone 新家族的不对称转移氢化方便地制备的。该反应在温和条件下进行，使用低催化剂负载量和 HCO 2 H/Et 3 N (1:1) 作为氢源，以良好的产率 (80-96%)、高非对映体比率（高达99:1 dr)，以及出色的对映选择性（高达 >99% ee）。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01415

文献信息

• Fluorinated Aromatic Ketones as Nucleophiles in the Asymmetric Organocatalytic Formation of CC and CN Bonds: A Facile Route to the Construction of Fluorinated Quaternary Stereogenic Centers
  作者：Yujun Zhao、Yuanhang Pan、Hongjun Liu、Yuanyong Yang、Zhiyong Jiang、Choon‐Hong Tan

  DOI：10.1002/chem.201003761

  日期：2011.3.21

  Highly enantioselective Mannich and α‐amination reactions have been successfully developed using α‐fluorinated aromatic ketones as fluorocarbon nucleophiles in the presence of a bicyclic chiral guanidine (see scheme; Ms=methanesulfonyl). This method is a simple and efficient approach to the construction of fluorinated quaternary stereogenic centers.

  在双环手性胍存在下，使用α-氟化的芳族酮作为碳氟亲核试剂，已经成功开发出高度对映选择性的曼尼希和α-氨基化反应（参见方案； Ms =甲磺酰基）。该方法是构建氟化四元立体异构中心的一种简单有效的方法。
• Access to Enantioenriched β‐Hydroxy <i>gem‐</i>Difluorinated Heterocyclic and Acyclic Derivatives through Rh(III)‐Catalyzed Asymmetric Transfer Hydrogenation
  作者：Lucas Bacheley、Rathies Ravindra、Gérard Guillamot、Phannarath Phansavath、Virginie Ratovelomanana‐Vidal

  DOI：10.1002/adsc.202301294

  日期：2024.2.20

  We report here a rapid, efficient, and easy to handle process to access a variety of enantioenriched α-gem-difluorinated alcohols. A Rh(III)-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation method was developed in yields up to 98% and enantiomeric excesses up to >99%. The reduction proceeds under mild conditions with a range of difluorinated molecules including 3,3-difluorochromanone, 3,3-difluorothiochromanone

  我们在此报告了一种快速、高效且易于操作的方法来获取各种对映体富集的 α-宝石二氟化醇。开发了 Rh(III) 催化的不对称转移氢化方法，产率高达 98%，对映体过量高达 >99%。还原反应在温和条件下使用一系列二氟化分子进行，包括 3,3-二氟苯并二氢吡喃酮、3,3-二氟苯并二氢苯并二氢吡喃酮、3,3-二氟二氢喹啉酮和 α-二氟化 β-酮砜衍生物，以有效地提供所需的对映体富集的二氟化醇，其为有价值的新型氟化砌块。