methyl 1-(endo-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate | 612482-97-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: methyl 1-(endo-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 612482-97-0
• 化学式: C₁₆H₂₄N₄O₂
• 分子量: 304.392
• InChiKey: ORXSQEHJRMJVJK-ITGUQSILSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.77
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  59.39
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(endo-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 4,4-difluoro-N-{(1S)-1-(thiophen-3-yl)-3-[(3-endo)-3-(5-acetyl-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-yl]propyl}cyclohexane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的托烷衍生物设计作为具有广谱抗 HIV-1 活性和提高口服生物利用度的新型 CCR5 拮抗剂系列

  摘要：

  阻断靶向 CCR5 辅助受体的 HIV-1 的进入已成为开发 HIV 疗法的一种有吸引力的策略。Maraviroc是唯一获得FDA批准的CCR5拮抗剂；然而，严重的副作用限制了它的临床应用。本文基于 CCR5-maraviroc 复合物结构设计合成了21 种新型托烷衍生物 ( 6–26 )。其中，化合物25和26具有与 maraviroc 相当的活性，并且对一系列 HIV-1 菌株表现出更有效的抑制活性。此外，化合物26与其他抗逆转录病毒药物联合使用时表现出协同或相加的抗病毒作用。与maraviroc相比，25和26都显示更高C max和 AUC 0–∞并提高了 SD 大鼠的口服生物利用度。此外，化合物25和26未显示出显着的 CYP450 抑制作用，并显示出与 CCR5 的新型结合模式，不同于 maraviroc-CCR5。总之，化合物25和26是治疗 HIV-1 感染的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01383
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-endo-[(3-nitro-4-pyridinyl)amino]-8-azabicyclo[3.2.1]-octane-8-carboxylate 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， -78.0~140.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 51.0h， 生成 methyl 1-(endo-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的托烷衍生物设计作为具有广谱抗 HIV-1 活性和提高口服生物利用度的新型 CCR5 拮抗剂系列

  摘要：

  阻断靶向 CCR5 辅助受体的 HIV-1 的进入已成为开发 HIV 疗法的一种有吸引力的策略。Maraviroc是唯一获得FDA批准的CCR5拮抗剂；然而，严重的副作用限制了它的临床应用。本文基于 CCR5-maraviroc 复合物结构设计合成了21 种新型托烷衍生物 ( 6–26 )。其中，化合物25和26具有与 maraviroc 相当的活性，并且对一系列 HIV-1 菌株表现出更有效的抑制活性。此外，化合物26与其他抗逆转录病毒药物联合使用时表现出协同或相加的抗病毒作用。与maraviroc相比，25和26都显示更高C max和 AUC 0–∞并提高了 SD 大鼠的口服生物利用度。此外，化合物25和26未显示出显着的 CYP450 抑制作用，并显示出与 CCR5 的新型结合模式，不同于 maraviroc-CCR5。总之，化合物25和26是治疗 HIV-1 感染的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01383

文献信息

• 1-(3-AMINOPROPYL) SUBSTITUTED CYCLIC AMINE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20170044187A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Provided are 1-(3-aminopropyl) substituted cyclic amine compounds as represented by formula (I), pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, diastereoisomers, racemates and mixtures thereof, and a method of synthesizing said 1-(3-aminopropyl) substituted cyclic amine compounds by using aromatic heterocyclic formaldehyde as raw material. Said compounds can be used as CCR 5 antagonist for the treatment of HIV infection.

  提供了以公式(I)表示的1-(3-氨基丙基)取代的环胺化合物，包括药用可接受的盐、对映体、非对映异构体、混合物和拉克酸盐，以及使用芳香杂环甲醛作为原料合成所述的1-(3-氨基丙基)取代的环胺化合物的方法。这些化合物可用作CCR 5受体拮抗剂，用于治疗HIV感染。
• WO2006/67584
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——