(-)-ethyl (3S,4S)-1-benzyl-3-hydroxypiperidine-4-carboxylate | 807331-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (-)-ethyl (3S,4S)-1-benzyl-3-hydroxypiperidine-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl (3S,4S)-1-benzyl-3-hydroxypiperidine-4-carboxylate
• CAS: 807331-67-5
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₃
• 分子量: 263.337
• InChiKey: XEPZKCVKBIJDII-UONOGXRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  370.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.160±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-ethyl (3S,4S)-1-benzyl-3-hydroxypiperidine-4-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以71%的产率得到(-)-(3S,4R)-3-hydroxy-1-(phenylmethyl)piperidine-4-methanol
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的顺式和反式-3-氟-2,4-二恶英-9-氮杂-3-磷酸环钙蛋白3-氧化物作为乙酰胆碱模拟物和乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成和表征

  摘要：

  标题化合物为P（3）轴向和P（3）赤道取代的顺式和反式构型9-苄基-3-氟-2,4-二氧杂-9-氮杂-3-磷酸钙素3-氧化物（ = 9-苄基-3-氟-2,4-二氧杂-9-氮杂-3-磷酸双环[4.4.0]癸烷3-氧化物= 7-苄基-2-氟六氢-4 H -1,3,2-二氧杂磷基制备[4,5 - c ]吡啶2-氧化物）（ee> 99％）并充分表征（方案2和4）。绝对构型由其前体，对映体纯的1-苄基3-羟基哌啶4-羧酸乙酯和1-苄基3-羟基哌啶-4-甲醇分配而得。作为乙酰胆碱的结构固定和构象受限的磷类似物，标题化合物代表乙酰胆碱模拟物，是研究与乙酰胆碱酯酶的分子相互作用的合适探针。通过动力学方法确定，所有化合物都是该酶的中度不可逆抑制剂。

  DOI：

  10.1002/hlca.201000457
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-3-氧杂-4-哌啶甲酸乙酯 在 baker's yeast 作用下， 反应 48.0h， 以65%的产率得到(-)-ethyl (3S,4S)-1-benzyl-3-hydroxypiperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  β-酮基酯的对映异构和对映异构还原环戊酮-，环己酮-，哌啶酮和Tetralon-Struktur durch nicht fermentierendeendBäcker-Hefe †

  摘要：

  β-非对映体和对映体的选择性还原；通过“非发酵”贝克酵母，从环戊酮，环己酮，哌啶酮和四氢萘酮衍生而来的β-酮基酯

  DOI：

  10.1002/hlca.19870700618

文献信息

• Discovery of Novel Macrocyclic Hedgehog Pathway Inhibitors Acting by Suppressing the Gli-Mediated Transcription
  作者：Gang Liu、Wenjing Huang、Juan Wang、Xiaohua Liu、Jun Yang、Yu Zhang、Yong Geng、Wenfu Tan、Ao Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01185

  日期：2017.10.12

  several series of structurally unique tricyclic compounds. Among these, compound 29a was identified as the most potent against the Hedgehog (Hh) signaling pathway showing an IC50 value of 23 nM. Mechanism studies indicated that compound 29a inhibited the Hh signaling pathway by suppressing the expression of the transcriptional factors Gli rather than by interrupting the binding of Gli with DNA. We further

  通过载有两个侧基取代基的4,5-二氢-2 H-苯并[ b ] [1,5]恶唑啉-6（3 H）-一个核心的热门文献5进行了系统的药物化学研究结合N原子行走或环行走以及中心环扩展或提取方法的双环骨架结构，产生了一系列结构上独特的三环化合物。在这些化合物中，化合物29a被确定为对Hedgehog（Hh）信号通路最有效的化合物，IC 50值为23 nM。机制研究表明，化合物29a通过抑制转录因子Gli的表达而不是通过中断Gli与DNA的结合来抑制Hh信号通路。我们进一步观察到29a对Smo野生型和两个主要抗性突变体（Smo D473H和Smo W535L）均具有同等效力。在ptch±; p53 – / –髓母细胞瘤同种异体移植小鼠模型中，它有效抑制了髓母细胞瘤细胞的增殖并显示出显着的肿瘤生长抑制作用。尽管需要更多的研究来阐明29a与Gli的精确相互作用模式，但其有希望的体外和体内特性鼓励其作为新一
• Enzyme-catalyzed kinetic resolution of piperidine hydroxy esters
  作者：Magdolna Solymár、Enikő Forró、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.08.018

  日期：2004.10

  resolution of (±)-ethyl cis-(±)-4 and trans-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-hydroxypiperidine-3-carboxylate (±)-5 was achieved by Pseudomonas fluorescens lipase-catalyzed asymmetric acylation with vinyl acetate in diisopropyl ether at room temperature. Candida antarctica lipase A-catalyzed asymmetric acylation of (±)-ethyl cis-1-benzyl-3-hydroxypiperidine-4-carboxylate (±)-11 was performed with vinyl propanoate

  假单胞菌可实现 （±）-乙基顺式-（±）-4和反式-1-（叔丁氧羰基）-4-羟基哌啶-3-羧酸（±）-5的高对映选择性（E > 200）动力学拆分室温下，荧光素脂肪酶催化的乙酸乙烯酯在二异丙醚中的不对称酰化反应。用丙酸乙烯酯在二异丙醚中于3°C进行的念珠菌南极脂肪酶A催化（±）-乙基顺-1-苄基-3-羟基哌啶-4-羧酸（±）-11的不对称酰化，对映选择性良好（E   = 75）。
• The Absolute Configuration of (+)-Ethylcis-1-Benzyl-3-hydroxypiperidine-4-carboxylate and (+)-4-Ethyl 1-Methylcis-3-Hydroxypiperidine-1,4-dicarboxylate; a Revision
  作者：Piergiorgio A. Lorenzetto、Andreas Strehler、Peter Rüedi

  DOI：10.1002/hlca.200690272

  日期：2006.12

  Discrepancies between chiroptical data from the literature and our determination of the structure of the title compounds (+)-5 and (+)-9a were resolved by an unambiguous assignment of their absolute configuration. Accordingly, the dextrorotatory cis-3-hydroxy esters have (3R,4R)- and the laevorotatory enantiomers (3S,4S)-configuration. The final evidences were demonstrated on both enantiomers (+)- and

  通过明确分配其绝对构型，可解决文献中的手性数据与我们对标题化合物（+）- 5和（+）- 9a的结构确定之间的差异。因此，右旋顺式-3-羟基酯具有（3 R，4 R）-和laororotatory对映异构体（3 S，4 S）-构型。面包酵母通过生物还原4和立体选择性[Ru II（binap）]催化4的氢化反应，证明了对映体（+）-和（-）- 5的最终证据（方案2），通过在（+）-和（-）- 5（方案3）上应用NMR Mosher方法，以及通过将（+）- 5转化为共同的导数和手性相关性（方案4）。
• Stereospecific microbial reduction of ethyl 1-benzyl-3-oxo-piperidine-4-carboxylate
  作者：Zhiwei Guo、Bharat P. Patel、Richard M. Corbett、Animesh Goswami、Ramesh N. Patel

  DOI：10.1016/j.tetasy.2006.06.025

  日期：2006.8

  Microbial reduction of ethyl 1-benzyl-3-oxo-piperidine-4-carboxylate by the majority of evaluated microorganisms gave the ethyl cis-(3R,4R)-1-benzyl-3R-hydroxy-piperidine-4R-carboxylate as the major product in high diastereo- and enantioselectivities. The 3R,4R-hydroxy ester was produced in 97.4% diastereomeric excess (de) and 99.8% enantiomeric excess (ee) by Candida parapsilosis SC16347, while 99

  通过大多数评估微生物对1-苄基-3-氧代-哌啶-4-羧酸乙酯的微生物还原，得到顺-（3 R，4 R）-1-苄基-3 R-羟基-哌啶-4 R-的乙基。羧酸盐是非对映体和对映体高选择性的主要产物。的3 - [R，4 - [R -羟基酯在97.4％对映体过量的（de）和99.8％对映体过量（ee）通过产生的近平滑念珠菌SC16347，而99.5％的DE和98.2％ee的是从通过还原获得的甲醇毕赤酵母SC16415。一些被评估的微生物产生了10–40％的乙基反式-（3 R，4小号）-1-苄基-3 - [R -羟基-哌啶-4-小号-羧酸叔丁酯作为次要产物。
• Synthesis and Characterization of Enantiomerically Pure cis- and trans-3-Fluoro-2,4-dioxa-9-aza-3-phosphadecalin 3-Oxides as Acetylcholine Mimetics and Inhibitors of Acetylcholinesterase
  作者：Piergiorgio Lorenzetto、Michael Wächter、Peter Rüedi

  DOI：10.1002/hlca.201000457

  日期：2011.5

  were deduced from that of their precursors, the enantiomerically pure ethyl 1‐benzyl‐3‐hydroxypiperidine‐4‐carboxylates and 1‐benzyl‐3‐hydroxypiperidine‐4‐methanols which were unambiguously assigned. Being configuratively fixed and conformationally constrained phosphorus analogues of acetylcholine, the title compounds represent acetylcholine mimetics and are suitable probes for the investigation of

  标题化合物为P（3）轴向和P（3）赤道取代的顺式和反式构型9-苄基-3-氟-2,4-二氧杂-9-氮杂-3-磷酸钙素3-氧化物（ = 9-苄基-3-氟-2,4-二氧杂-9-氮杂-3-磷酸双环[4.4.0]癸烷3-氧化物= 7-苄基-2-氟六氢-4 H -1,3,2-二氧杂磷基制备[4,5 - c ]吡啶2-氧化物）（ee> 99％）并充分表征（方案2和4）。绝对构型由其前体，对映体纯的1-苄基3-羟基哌啶4-羧酸乙酯和1-苄基3-羟基哌啶-4-甲醇分配而得。作为乙酰胆碱的结构固定和构象受限的磷类似物，标题化合物代表乙酰胆碱模拟物，是研究与乙酰胆碱酯酶的分子相互作用的合适探针。通过动力学方法确定，所有化合物都是该酶的中度不可逆抑制剂。