2-((4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2-methylphenyl)amino)-5,11-dimethyl-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one | 1234481-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-((4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2-methylphenyl)amino)-5,11-dimethyl-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one
• 英文别名: 2-[4-(4-Hydroxypiperidin-1-yl)-2-methylanilino]-5,11-dimethylpyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 1234481-18-5
• 化学式: C₂₅H₂₈N₆O₂
• 分子量: 444.536
• InChiKey: JJSWXDOYYGJHPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  84.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2-methylphenyl)amino)-5,11-dimethyl-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one 、 三氟乙酸 在 Waters Sunfire C₁₈ column 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 2-((4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2-methylphenyl)amino)-5,11-dimethyl-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  基于5,11-二氢-6H-苯并[e]嘧啶基[5,4-b] [1,4]二氮杂-6-6支架的DCLK1激酶抑制剂的合成与结构-活性关系。

  摘要：

  Doublecortin样激酶1（DCLK1）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在胃肠道癌（包括食道癌，胃癌，结肠直肠癌和胰腺癌）中过表达。DCLK1还用作簇状细胞的标志物，簇状细胞可调节肠道中的II型免疫力。但是，DCLK1的基板和功能尚未得到充分研究。我们最近描述了第一个选择性DCLK1 / 2抑制剂DCLK1-IN-1，该抑制剂的开发是为了辅助这一重要激酶的功能表征。在这里，我们描述了5,11-二氢-6 H-苯并[ e ]嘧啶基[5,4- b ] [1,4]二氮杂-6-1 DCLK1抑制剂的合成与构效关系，从而鉴定了DCLK1-IN-1。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00596
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-11-甲基-5H-苯并[e]嘧啶[5,4-b][1,4]二氮杂卓-6(11H)-酮 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 2-((4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2-methylphenyl)amino)-5,11-dimethyl-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  基于5,11-二氢-6H-苯并[e]嘧啶基[5,4-b] [1,4]二氮杂-6-6支架的DCLK1激酶抑制剂的合成与结构-活性关系。

  摘要：

  Doublecortin样激酶1（DCLK1）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在胃肠道癌（包括食道癌，胃癌，结肠直肠癌和胰腺癌）中过表达。DCLK1还用作簇状细胞的标志物，簇状细胞可调节肠道中的II型免疫力。但是，DCLK1的基板和功能尚未得到充分研究。我们最近描述了第一个选择性DCLK1 / 2抑制剂DCLK1-IN-1，该抑制剂的开发是为了辅助这一重要激酶的功能表征。在这里，我们描述了5,11-二氢-6 H-苯并[ e ]嘧啶基[5,4- b ] [1,4]二氮杂-6-1 DCLK1抑制剂的合成与构效关系，从而鉴定了DCLK1-IN-1。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00596

文献信息

• PYRIMIDO-DIAZEPINONE COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING DISORDERS
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20160024115A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention relates to novel pyrimido-diazepinone compounds, methods of modulating protein kinases, including MPS1 (TTK), ERK5 (BMK1, MAPK7), LRKK2, EphA2, polo kinase 1,2,3, or 4, Ack1, Ack2, Abl, DCAMKL1, ABL1, Abl mutants, DCAMKL2, ARK5, BRK, MKNK2, FGFR4, TNK1, PLK1, ULK2, PLK4, PRKD1, PRKD2, PRKD3, ROS1, RPS6KA6, TAOK1, TAOK3, TNK2, Bcr-Abl, GAK, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, BTK, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, PDGFR, PKB, PKC, Raf, ROCK-H, Rsk1, SGK, TrkA, TrkB and TrkC, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.

  本发明涉及新型嘧啶二氮杂环庚内酮类化合物，调节蛋白激酶的方法，包括MPS1（TTK）、ERK5（BMK1，MAPK7）、LRKK2、EphA2、polo激酶1、2、3或4、Ack1、Ack2、Abl、DCAMKL1、ABL1、Abl突变体、DCAMKL2、ARK5、BRK、MKNK2、FGFR4、TNK1、PLK1、ULK2、PLK4、PRKD1、PRKD2、PRKD3、ROS1、RPS6KA6、TAOK1、TAOK3、TNK2、Bcr-Abl、GAK、cSrc、TPR-Met、Tie2、MET、FGFR3、Aurora、Axl、Bmx、BTK、c-kit、CHK2、Flt3、MST2、p70S6K、PDGFR、PKB、PKC、Raf、ROCK-H、Rsk1、SGK、TrkA、TrkB和TrkC等蛋白激酶的调节，以及这些化合物在治疗各种疾病、疾病或症状中的使用。
• Pyrimido-diazepinone compounds and methods of treating disorders
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10189861B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  The present invention relates to novel pyrimido-diazepinone compounds, methods of modulating protein kinases, including MPS1 (TTK), ERK5 (BMK1, MAPK7), LRKK2, EphA2, polo kinase 1, 2, 3, or 4, Ack1, Ack2, Abl, DCAMKL1, ABL1, Abl mutants, DCAMKL2, ARK5, BRK, MKNK2, FGFR4, TNK1, PLK1, ULK2, PLK4, PRKD1, PRKD2, PRKD3, ROS1, RPS6KA6, TAOK1, TAOK3, TNK2, Bcr-Abl, GAK, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, BTK, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, PDGFR, PKB, PKC, Raf, ROCK-H, Rsk1, SGK, TrkA, TrkB and TrkC, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.

  本发明涉及新型嘧啶类二氮杂卓酮化合物、调节蛋白激酶的方法，包括MPS1（TTK）、ERK5（BMK1、MAPK7）、LRKK2、EphA2、polo 激酶 1、2、3 或 4、Ack1、Ack2、Abl、DCAMKL1、ABL1、Abl 突变体、DCAMKL2、ARK5、BRK、MKNK2、FGFR4、TNK1、PLK1、ULK2、PLK4、PRKD1、PRKD2、PRKD3、ROS1、RPS6KA6、TAOK1、TAOK3、TNK2、Bcr-Abl、GAK、cSrc、TPR-Met、Tie2、MET、FGFR3、Aurora、Axl、Bmx、BTK、c-kit、CHK2、Flt3、MST2、p70S6K、PDGFR、PKB、PKC、Raf、ROCK-H、Rsk1、SGK、TrkA、TrkB 和 TrkC，以及将这些化合物用于治疗各种疾病、失调或病症。
• Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating disorders
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10570154B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  The present invention relates to novel pyrimido-diazepinone compounds, methods of modulating protein kinases, including MPS1 (TTK), ERK5 (BMK1, MAPK7), polo kinase 1, 2, 3, or 4, Ack1, Ack2, Abl, DCAMKL1, ABL1, Abl mutants, DCAMKL2, ARK5, BRK, MKNK2, FGFR4, TNK1, PLK1, ULK2, PLK4, PRKD1, PRKD2, PRKD3, ROS1, RPS6KA6, TAOK1, TAOK3, TNK2, Bcr-Abl, GAK, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, BTK, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, PDGFR, PKB, PKC, Raf, ROCK-H, Rsk1, SGK, TrkA, TrkB and TrkC, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.

  本发明涉及新型嘧啶类二氮杂卓酮化合物、调节蛋白激酶的方法，包括MPS1（TTK）、ERK5（BMK1、MAPK7）、polo 激酶 1、2、3 或 4、Ack1、Ack2、Abl、DCAMKL1、ABL1、Abl 突变体、DCAMKL2、ARK5、BRK、MKNK2、FGFR4、TNK1、PLK1、ULK2、PLK4、PRKD1、PRKD2、PRKD3, ROS1, RPS6KA6, TAOK1, TAOK3, TNK2, Bcr-Abl, GAK, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, BTK, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, PDGFR、PKB、PKC、Raf、ROCK-H、Rsk1、SGK、TrkA、TrkB 和 TrkC。
• PYRIMIDO-DIAZEPINONE KINASE SCAFFOLD COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING DISORDERS
  申请人：Gray Nathanael S.

  公开号：US20120040961A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention relates to novel pyrimido-diazepinone compounds, methods of modulating protein kinases, including MPS1 (TTK), ERK5 (BMK1, MAPK7), polo kinase 1, 2, 3, or 4, Ack1, Ack2, AbI, DCAMKL1, ABL1, AbI mutants, DCAMKL2, ARK5, BRK, MKNK2, FGFR4, TNK1, PLK1, ULK2, PLK4, PRKD1, PRKD2, PRKD3, ROS 1, RPS6KA6, TAOK1, TAOK3, TNK2, Bcr-Abl, GAK, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, AxI, Bmx, BTK, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, PDGFR, PKB, PKC, Raf, ROCK-H, Rsk1, SGK, TrkA, TrkB and TrkC, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.
• US9266890B2
  申请人：——

  公开号：US9266890B2

  公开（公告）日：2016-02-23