N-(1,4-naphthoquinon-2-yl)glycine-L-boronoleucine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-(1,4-naphthoquinon-2-yl)glycine-L-boronoleucine
• 英文别名: Ν-(2-1,4-naphthoquinone)glycine-L-leucine boronic acid；[(1R)-1-[[2-[(1,4-dioxonaphthalen-2-yl)amino]acetyl]amino]-3-methylbutyl]boronic acid
• 化学式: C₁₇H₂₁BN₂O₅
• 分子量: 344.175
• InChiKey: AXAKUCZKPFGMTQ-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.08
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(carboxymethylamino)-1,4-naphthoquinone 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N-(1,4-naphthoquinon-2-yl)glycine-L-boronoleucine
  参考文献：
  名称：

  新型非肽硼酸蛋白酶体抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  开发了一系列带有1、4-萘醌支架和硼酸战斗部的新型非肽蛋白酶体抑制剂。在对人20S蛋白酶体类胰凝乳蛋白酶样活性的生物学评估中，有5种化合物的IC 50值在纳摩尔范围内。对接实验到酵母20S蛋白酶体中使它们的生物学活性合理化，并允许进一步优化这种有趣的抑制剂类别。在细胞增殖抑制试验和蛋白质印迹分析中，化合物3e对实体瘤细胞表现出出色的抗增殖活性，并清楚地积聚了泛素化细胞蛋白。此外，在微粒体稳定性测定中，化合物3e 证明与硼替佐米相比代谢改善了很多，硼替佐米是一种有望用于进一步设计非肽蛋白酶体抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.034

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel non-peptide boronic acid derivatives as proteasome inhibitors
  作者：Ying Ge、Aibo Li、Jianwei Wu、Haiwei Feng、Letian Wang、Hongwu Liu、Yungen Xu、Qingxiang Xu、Li Zhao、Yuyan Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.034

  日期：2017.3

  assay and western blot analysis, compound 3e demonstrated excellent anti-proliferative activity against solid tumor cells and clear accumulation of ubiquitinated cellular proteins. Furthermore, in the microsomal stability assay compound 3e demonstrated much improved metabolic stability compared to bortezomib, emerging as a promising lead compound for further design of non-peptide proteasome inhibitors

  开发了一系列带有1、4-萘醌支架和硼酸战斗部的新型非肽蛋白酶体抑制剂。在对人20S蛋白酶体类胰凝乳蛋白酶样活性的生物学评估中，有5种化合物的IC 50值在纳摩尔范围内。对接实验到酵母20S蛋白酶体中使它们的生物学活性合理化，并允许进一步优化这种有趣的抑制剂类别。在细胞增殖抑制试验和蛋白质印迹分析中，化合物3e对实体瘤细胞表现出出色的抗增殖活性，并清楚地积聚了泛素化细胞蛋白。此外，在微粒体稳定性测定中，化合物3e 证明与硼替佐米相比代谢改善了很多，硼替佐米是一种有望用于进一步设计非肽蛋白酶体抑制剂的先导化合物。