4-羟基-1-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸叔丁酯 | 374796-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 4-羟基-1-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-hydroxy-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate
• CAS: 374796-29-9
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₄
• 分子量: 271.357
• InChiKey: AFBZDBVIWMIHPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-1-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸叔丁酯 在 重铬酸吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以76 %的产率得到tert-butyl 4-oxo-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷衍生物的合成及其抗结核活性优化

  摘要：

  本工作的目的是合成结核分枝杆菌MmpL3蛋白的螺环抑制剂并研究其抗结核活性。含有1-oxa-9-azaspiro[5.5]十一烷支架的结核病。考虑分子对接结果对初始结构进行优化。所得化合物以外围片段的化学多样性为特征，对抗生素敏感菌株 H37Rv 和一些多重耐药菌株表现出高活性。结核病，超过比较药物的活性。

  DOI：

  10.1007/s10593-024-03328-w
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-4-(2-丙烯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 、 (1,3-dimethylimidazolidin-2-ylidene)(2-isopropoxybenzylidene)ruthenium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-羟基-1-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NITROGEN-CONTAINING OXA-SPIROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ OXA-SPIROCYCLIQUE CONTENANT DE L'AZOTE ET SON UTILISATION
  [ZH] 含氮氧杂螺环类化合物及其应用

  摘要：

  一种含氮氧杂螺环类化合物及其应用，具体涉及式（I）化合物或其药学上接受的盐及其作为LSD1抑制剂在治疗血液肿瘤、小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌、胶质瘤或尤文氏肉瘤等疾病中的应用。

  公开号：

  WO2022267495A1

文献信息

• 1,1,1-TRIFLUORO-3-HYDROXYPROPAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AS MAGL INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20180208607A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明在一定程度上提供了Formula I的化合物： 及其药用盐；制备方法；制备中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗MAGL介导的疾病和紊乱，包括但不限于疼痛、炎症性紊乱、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、代谢紊乱、中风或癌症。
• 硝基咪唑类化合物及其制备方法和用途
  申请人：南京长澳医药科技有限公司

  公开号：CN112300192B

  公开（公告）日：2023-08-11

  本发明公开了一种新型硝基咪唑类化合物及其制备方法和用途。所述硝基咪唑类化合物具有下述通式(I)：
• Cyclohexane derivatives and their use as therapeutic agents
  申请人：——

  公开号：US20030236250A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The present invention relates compounds of formula (I), wherein ring A is a phenyl or pyridyl ring; X represents a linker selected from the group consisting of formulae: (a), (b), (c), (d), and (e); and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 21a and R 21b are as defined herein. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of depression, anxiety, pain, inflammation, migraine, emesis or postherpetic neuralgia. 1

  本发明涉及式(I)的化合物，其中环A是苯环或吡啶环；X代表从以下式组成的选择性连接物：(a)、(b)、(c)、(d)和(e)；以及R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R13、R14、R15、R16、R17、R21a和R21b如本文所定义。这些化合物特别适用于治疗或预防抑郁症、焦虑、疼痛、炎症、偏头痛、呕吐或带状疱疹后神经痛。
• Free fatty acid receptor 1 (GPR40) agonists containing spirocyclic periphery inspired by LY2881835
  作者：Mikhail Krasavin、Alexey Lukin、Daria Bagnyukova、Nikolay Zhurilo、Ihor Zahanich、Sergey Zozulya、Jouni Ihalainen、Markus M. Forsberg、Marko Lehtonen、Jarkko Rautio、Daniel Moore、Irina G. Tikhonova

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.004

  日期：2016.11

  The free fatty acid receptor 1 (FFA1), a G protein-coupled receptor (GPCR) naturally activated by long-chain fatty acids is a novel target for the treatment of metabolic diseases. The basic amine spirocyclic periphery of Eli Lilly’s drug candidate LY2881835 for treatment of type 2 diabetes mellitus (which reached phase I clinical trials) inspired a series of novel FFA1 agonists. These were designed

  游离脂肪酸受体1（FFA1）是一种由长链脂肪酸天然活化的G蛋白偶联受体（GPCR），是治疗代谢疾病的新型靶标。礼来（Eli Lilly）候选药物LY2881835用于治疗2型糖尿病的碱性胺螺环外围（已达到I期临床试验）激发了一系列新型FFA1激动剂。这些被设计成并入装饰有一系列螺环基序的3- [4-（苄氧基）苯基]丙酸药效团核心。后者是通过Prins环化和随后修饰Prins产品中的4-羟基四氢吡喃部分制备的。在这里，我们合成了19种化合物并测试了FFA1活性。在该试验组内，达到了纳摩尔 浓度（EC 50 = 55 nM）。四种铅化合物（EC50个范围55-410 nM）的水溶性，代谢稳定性，血浆蛋白结合和Caco-2渗透性为特征。虽然注意到在小鼠肝微粒体存在下存在一些不稳定性，但是评估了具有最佳总体ADME性质的化合物的小鼠药代动力学特征，以显示可接受的生物利用度（F  = 10.3％）和口服给药时达到的血浆水平。
• 抗肿瘤化合物
  申请人：中国人民解放军总医院

  公开号：CN108997172B

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明公开了一种靶向Neddylation通路的抗肿瘤化合物。该化合物可由通式I，通式II，通式III，通式IV，通式V或通式VI所述的结构式表示。本发明的化合物具有良好的抗肿瘤活性，多个化合物接近阳性对照药MLN4924，可作为良好的抗肿瘤化合物。本发明的化合物和组合物可与其他药物一起使用以提供组合治疗，其他的药物可形成相同组合物的一部分，或者在同时或不同时候作为单独的组分给药。