1-tert-butoxycarbonyl-4-(2,3-dimethylbenzoyl)-2(S)-(2-methylthioethyl)piperazine | 169448-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-tert-butoxycarbonyl-4-(2,3-dimethylbenzoyl)-2(S)-(2-methylthioethyl)piperazine
• 英文别名: tert-butyl (2S)-4-(2,3-dimethylbenzoyl)-2-(2-methylsulfanylethyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 169448-01-5
• 化学式: C₂₁H₃₂N₂O₃S
• 分子量: 392.563
• InChiKey: TVHOBMAGMCYFPF-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  m-chloroperoxybenzoic acid 、 1-tert-butoxycarbonyl-4-(2,3-dimethylbenzoyl)-2(S)-(2-methylthioethyl)piperazine 、 1-[2(R)-Amino-3-mercaptopropyl]-4-(2,3-dimethylbenzoyl)-2(S)-(2-methylthioethyl)piperazine dihydrochloride 在 potassium acetate 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 氯仿 为溶剂， 生成 1-tert-butoxycarbonyl-4-(2,3-dimethylbenzoyl)-2(S)-(2-methylsulfonylethyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明涉及抑制法尼基-蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的法尼酰化的化合物。该发明进一步涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及抑制法尼基-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras的方法。式A的化合物代表了本发明的化合物：##STR1##

  公开号：

  US05736539A1
• 作为产物：
  描述：

  1-tert-butoxycarbonyl-2(S)-(2-methylthioethyl)piperazine 、 2,3-二甲基苯甲酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 在 1-tert-butoxycarbonyl-4-(2,3-dimethylbenzoyl)-2(S)-(2-methylthioethyl)piperazine 、 silica gel 作用下， 以 二氯甲烷 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 三乙胺 为溶剂， 生成 1-tert-butoxycarbonyl-4-(2,3-dimethylbenzoyl)-2(S)-(2-methylthioethyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明涉及抑制法尼酰蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的法尼酰化的化合物。本发明还涉及包含本发明化合物的化疗组合物以及抑制法尼酰蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras的方法。式A的化合物代表本发明的化合物：##STR1##

  公开号：

  US05736539A1
• 作为试剂：
  描述：

  1-tert-butoxycarbonyl-2(S)-(2-methylthioethyl)piperazine 、 2,3-二甲基苯甲酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 在 1-tert-butoxycarbonyl-4-(2,3-dimethylbenzoyl)-2(S)-(2-methylthioethyl)piperazine 、 silica gel 作用下， 以 二氯甲烷 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 三乙胺 为溶剂， 生成 1-tert-butoxycarbonyl-4-(2,3-dimethylbenzoyl)-2(S)-(2-methylthioethyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明涉及抑制法尼酰蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的法尼酰化的化合物。本发明还涉及包含本发明化合物的化疗组合物以及抑制法尼酰蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras的方法。式A的化合物代表本发明的化合物：##STR1##

  公开号：

  US05736539A1

文献信息

• INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0703905A1

  公开（公告）日：1996-04-03
• US5736539A
  申请人：——

  公开号：US5736539A

  公开（公告）日：1998-04-07
• [EN] INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE FARNESYLE-PROTEINE TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995000497A1

  公开（公告）日：1995-01-05

  (EN) The present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.(FR) L'invention concerne des composés inhibiteurs de farnésyle-protéine transférase (Ftase) et la farnésylation de la protéine d'oncogène Ras. L'invention concerne en outre des compositions chimiothérapiques contenant les composés de l'invention, des procédés d'inhibition de farnesyle-protéine transférase et la farnésylation de la protéine d'oncogène Ras.
• [EN] COMBINATIONS OF INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE<br/>[FR] COMBINAISONS D'INHIBITEURS DE FARNESYL-PROTEINE TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1997001275A1

  公开（公告）日：1997-01-16

  (EN) The present invention relates to compositions comprising amounts of at least two therapeutic agents selected from a group consisting of a farnesyl protein transferase inhibitor which is an effective inhibitor of the enzyme because it is competitive with respect to the protein substrate of the enzyme and a farnesyl protein transferase inhibitor which is an effective inhibitor of the enzyme because it is competitive with respect to farnesyl pyrophosphate. Further contained in this invention are methods of inhibiting farnesyl-protein transferase and treating cancer in a mammal, which methods comprise administering to said mammal, either sequentially in any order or simultaneously, amounts of at least two therapeutic agents selected from a group consisting of a farnesyl protein transferase inhibitor which is an effective inhibitor of the enzyme because it is a competitive inhibitor with respect to the protein substrate of the enzyme and a farnesyl protein transferase inhibitor which is an effective inhibitor of the enzyme because it is a competitive inhibitor with respect to farnesyl pyrophosphate, in amounts sufficient to achieve an additive or synergistic therapeutic effect. The invention also relates to methods of preparing such compositions.(FR) L'invention concerne des compositions comprenant des quantités d'au moins deux agents thérapeutiques choisis dans un groupe constitué d'un inhibiteur de farnésyl-protéine transférase, lequel constitue un inhibiteur efficace de l'enzyme du fait qu'il se trouve en concurrence par rapport au substrat protéique de l'enzyme, et d'un inhibiteur de farnésyl-protéine transférase, lequel constitue un inhibiteur efficace de l'enzyme du fait qu'il se trouve en concurrence par rapport au farnésylpyrophosphate. L'invention concerne également des procédés d'inhibition de farnésyl-protéine transférase et de traitement du cancer chez un mammifère, lesquels procédés consistent à administrer audit mammifère, soit séquentiellement dans n'importe quel ordre soit simultanément, des doses d'au moins deux agents thérapeutiques choisis dans un groupe constitué d'un inhibiteur de farnésyl-protéine transférase, lequel constitue un inhibiteur efficace de l'enzyme du fait qu'il est un inhibiteur concurrentiel par rapport au substrat protéique de l'enzyme, et d'un inhibiteur de farnésyl-protéine transférase, lequel constitue un inhibiteur efficace de l'enzyme du fait qu'il est un inhibiteur concurrentiel par rapport au farnésyle pyrophosphate en des doses suffisantes pour obtenir un effet thérapeutique ou synergique. L'invention concerne en outre des procédés de préparation de ces compositions.
• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05736539A1

  公开（公告）日：1998-04-07

  The present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The compounds of formula A are representative of the compounds of the present invention: ##STR1##

  本发明涉及抑制法尼基-蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的法尼酰化的化合物。该发明进一步涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及抑制法尼基-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras的方法。式A的化合物代表了本发明的化合物：##STR1##