5,7-diphenyl-1,3-diaza-2-thia-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decan-6-one 2,2-dioxide | 14840-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 5,7-diphenyl-1,3-diaza-2-thia-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decan-6-one 2,2-dioxide
• 英文别名: 2-Thia-1,3-diazatricyclo(3.3.1.1(sup 3,7))decan-6-one, 5,7-diphenyl-, 2,2-dioxide；2,2-dioxo-5,7-diphenyl-2λ6-thia-1,3-diazatricyclo[3.3.1.13,7]decan-6-one
• CAS: 14840-71-2
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₃S
• 分子量: 354.43
• InChiKey: RNAVDPQNWXCBBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,7-二苯基-1,3-二氮杂三环[3.3.1.1(3,7)]癸烷-6-酮 在 四(三苯基膦)钯 、 磺酰氯 、 三正丁基氢锡 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 129.0h， 生成 5,7-diphenyl-1,3-diaza-2-thia-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decan-6-one 2,2-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Anti-Neoplastic Activity of 1,3-Diaza-2-Functionalized-Adamantan-6-One Compounds Against Melanoma Cells

  摘要：

  通过关键的四重曼尼希反应合成了四组1,3-二氮-2-功能化-金刚烷-6-酮衍生物，随后将氨基醛功能转化为最终的2-硫代和2-膦化合物。这些化合物在体外对小鼠B16-F10黑色素瘤细胞系进行了细胞毒性活性测试。恶性黑色素瘤因对化疗的高度抵抗性而臭名昭著，迫切需要新的抗黑色素瘤药物。2-硫代化合物显示出较差的增殖抑制活性，但2-膦衍生物表现出显著活性，IC50值为10-60 µM。这些化合物通过诱导G2/M细胞周期阻滞导致细胞凋亡，通过Annexin V-FITC/PI染色、JC-1试剂评估的线粒体膜电位变化、caspase 3和7的激活以及形态学变化得以确定。

  DOI：

  10.2174/15734064113099900002

文献信息

• Anti-Neoplastic Activity of 1,3-Diaza-2-Functionalized-Adamantan-6-One Compounds Against Melanoma Cells
  作者：Yifat Sharabi-Ronen、Shlomo Levinger、Miri Lellouche、Amnon Albeck

  DOI：10.2174/15734064113099900002

  日期：2013.12.31

  Four series of 1,3-diaza-2-functionalized-adamantan-6-one derivatives, bearing at the 2 position SO, SO2, POCl and PO2H functional groups, were synthesized via a key quadruple Mannich reaction, followed by transformation of an aminal functionality into the final 2-thia- and 2-phospha compounds. The compounds were tested for cytotoxic activity against the mouse B16-F10 melanoma cell line. Malignant melanoma is notorious for its high resistance to chemotherapy, and new anti-melanoma drugs are urgently needed. The 2-thia compounds exhibited poor proliferation inhibition activity, but the 2-phospha derivatives showed significant activity, with IC50 values of 10-60 µM. The compounds induced cell death by G2/M cell cycle arrest, which led to apoptosis, as determined by Annexin V-FITC/PI staining, mitochondrial membrane potential changes assessed by the JC-1 reagent, caspases 3 and 7 activation, and morphological changes.

  通过关键的四重曼尼希反应合成了四组1,3-二氮-2-功能化-金刚烷-6-酮衍生物，随后将氨基醛功能转化为最终的2-硫代和2-膦化合物。这些化合物在体外对小鼠B16-F10黑色素瘤细胞系进行了细胞毒性活性测试。恶性黑色素瘤因对化疗的高度抵抗性而臭名昭著，迫切需要新的抗黑色素瘤药物。2-硫代化合物显示出较差的增殖抑制活性，但2-膦衍生物表现出显著活性，IC50值为10-60 µM。这些化合物通过诱导G2/M细胞周期阻滞导致细胞凋亡，通过Annexin V-FITC/PI染色、JC-1试剂评估的线粒体膜电位变化、caspase 3和7的激活以及形态学变化得以确定。