4-(2-((5-fluoro-6-methoxypyridin-3-yl)amino)-5-((S)-1-((S)-2-methylpiperazin-1-yl)ethyl)pyridin-3-yl)-N,N-bis(4-methoxybenzyl)-6-methyl-1,3,5-triazin-2-amine | 1253576-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 4-(2-((5-fluoro-6-methoxypyridin-3-yl)amino)-5-((S)-1-((S)-2-methylpiperazin-1-yl)ethyl)pyridin-3-yl)-N,N-bis(4-methoxybenzyl)-6-methyl-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 1253576-22-5
• 化学式: C₃₈H₄₄FN₉O₃
• 分子量: 693.824
• InChiKey: CLNBMSIRTFROKR-DQEYMECFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.11
• 重原子数：
  51.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  122.68
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-((5-fluoro-6-methoxypyridin-3-yl)amino)-5-((S)-1-((S)-2-methylpiperazin-1-yl)ethyl)pyridin-3-yl)-N,N-bis(4-methoxybenzyl)-6-methyl-1,3,5-triazin-2-amine 在 三氟甲磺酸 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(2-(5-fluoro-6-methoxypyridin-3-ylamino)-5-((S)-1-((S)-2-methyl-4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)ethyl)pyridin-3-yl)-6-methyl-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  选择性I类磷酸肌醇3-激酶抑制剂：一系列吡啶基三嗪的优化，导致鉴定临床候选药物AMG 511

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶家族催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸磷酸化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸，其在重要的细胞功能如代谢，细胞生长和细胞存活中起关键作用的次级信使。 。我们努力确定有效，有效和口服可用的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂作为潜在的癌症治疗剂的结果是，发现了4-（2-（（（6-methoxypyridin-3-yl）amino）-5-（ （4-（甲基磺酰基）哌嗪-1-基）甲基）吡啶-3-基）-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-胺（1）。在本文中，我们描述了化合物1的优化，这导致了吡啶基三嗪31的设计和合成，一种具有优异药代动力学特征的有效的I类PI3K泛抑制剂。化合物31在小鼠肝脏药效学模型中显示出有效阻断靶向PI3K途径并在U87恶性神经胶质瘤胶质母细胞瘤异种移植模型中抑制肿瘤生长的作用。基于其出色的体内功效和药代动力学特征，选择化合物31作为临床候选物进行进一步评估，并将其命名为AMG

  DOI：

  10.1021/jm300846z
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-氟-6-甲氧基吡啶 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 sodium tetrahydroborate 、 X-Phos-Pd(OAc)2 、 三乙胺 、 cesium fluoride 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.67h， 生成 4-(2-((5-fluoro-6-methoxypyridin-3-yl)amino)-5-((S)-1-((S)-2-methylpiperazin-1-yl)ethyl)pyridin-3-yl)-N,N-bis(4-methoxybenzyl)-6-methyl-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  选择性I类磷酸肌醇3-激酶抑制剂：一系列吡啶基三嗪的优化，导致鉴定临床候选药物AMG 511

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶家族催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸磷酸化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸，其在重要的细胞功能如代谢，细胞生长和细胞存活中起关键作用的次级信使。 。我们努力确定有效，有效和口服可用的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂作为潜在的癌症治疗剂的结果是，发现了4-（2-（（（6-methoxypyridin-3-yl）amino）-5-（ （4-（甲基磺酰基）哌嗪-1-基）甲基）吡啶-3-基）-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-胺（1）。在本文中，我们描述了化合物1的优化，这导致了吡啶基三嗪31的设计和合成，一种具有优异药代动力学特征的有效的I类PI3K泛抑制剂。化合物31在小鼠肝脏药效学模型中显示出有效阻断靶向PI3K途径并在U87恶性神经胶质瘤胶质母细胞瘤异种移植模型中抑制肿瘤生长的作用。基于其出色的体内功效和药代动力学特征，选择化合物31作为临床候选物进行进一步评估，并将其命名为AMG

  DOI：

  10.1021/jm300846z