2-[(3R,11bS)-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydrobenzo[a]quinolizin-2-ylidene]propanedinitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-[(3R,11bS)-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydrobenzo[a]quinolizin-2-ylidene]propanedinitrile
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₂
• 分子量: 337.422
• InChiKey: QBYYWAACEVWMKS-UGSOOPFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.38
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  69.28
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(3R,11bS)-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydrobenzo[a]quinolizin-2-ylidene]propanedinitrile 在 盐酸 、 甲醇盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 23.0h， 以45%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  脱氢艾美汀在疟疾中重新定位的潜在优势优化。

  摘要：

  药物重新定位为从头设计药物提供了一种有效的替代方法，可以解决对新型抗疟疾治疗方法的紧迫需求。抗厌氧化合物依替丁二盐酸盐已被确认为恶性疟原虫多重耐药菌株K1的有效体外抑制剂（50％抑制浓度[IC50]，47 nM±2.1 nM [平均值±标准偏差]）。据报道，二氢盐酸艾美汀的合成类似物脱氢艾美汀比艾美汀具有更小的心脏毒性作用。根据PDB代码3J7A（恶性疟原虫80S核糖体与依替丁复合），在冷冻电子显微镜（cryo-EM）结构上公开的依替丁结合位点上模拟了两种脱氢曲美汀的非对映异构体的结构，发现（- ）-R，S-脱氢乙美汀比（-）-S更模仿乙美汀的结合姿势，S-脱氢异美汀。还发现（-）-R，S-脱氢异美汀（IC50 71.03±6.1 nM）与（-）-S，S-脱氢异美汀（IC50，2.07± 0.26μM），由于C-1'处构型的变化而失去了效力。除了对恶性疟原虫的无性红细胞生成阶段有影响外，该

  DOI：

  10.1128/aac.01444-19
• 作为产物：
  描述：

  3-(dimethylamino-methyl)-pentan-2-one 在 碘甲烷 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 2-[(3R,11bS)-3-ethyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydrobenzo[a]quinolizin-2-ylidene]propanedinitrile
  参考文献：
  名称：

  脱氢艾美汀在疟疾中重新定位的潜在优势优化。

  摘要：

  药物重新定位为从头设计药物提供了一种有效的替代方法，可以解决对新型抗疟疾治疗方法的紧迫需求。抗厌氧化合物依替丁二盐酸盐已被确认为恶性疟原虫多重耐药菌株K1的有效体外抑制剂（50％抑制浓度[IC50]，47 nM±2.1 nM [平均值±标准偏差]）。据报道，二氢盐酸艾美汀的合成类似物脱氢艾美汀比艾美汀具有更小的心脏毒性作用。根据PDB代码3J7A（恶性疟原虫80S核糖体与依替丁复合），在冷冻电子显微镜（cryo-EM）结构上公开的依替丁结合位点上模拟了两种脱氢曲美汀的非对映异构体的结构，发现（- ）-R，S-脱氢乙美汀比（-）-S更模仿乙美汀的结合姿势，S-脱氢异美汀。还发现（-）-R，S-脱氢异美汀（IC50 71.03±6.1 nM）与（-）-S，S-脱氢异美汀（IC50，2.07± 0.26μM），由于C-1'处构型的变化而失去了效力。除了对恶性疟原虫的无性红细胞生成阶段有影响外，该

  DOI：

  10.1128/aac.01444-19