(S)-O-(tert-butyldimethylsilyl)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-3-<1',1'-difluoro(diethylphosphono)methyl>alaninol | 158613-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (S)-O-(tert-butyldimethylsilyl)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-3-<1',1'-difluoro(diethylphosphono)methyl>alaninol
• 英文别名: (s)-O-(t-butyldimethylsilyl)-N-(t-butyloxycarbonyl)-3-[1',1'-difluoro(diethylphosphono)methyl]-alaninol；tert-butyl N-[(2S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-diethoxyphosphoryl-4,4-difluorobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 158613-06-0
• 化学式: C₁₉H₄₀F₂NO₆PSi
• 分子量: 475.586
• InChiKey: UPXNXQVAQFWYMY-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.15
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-O-(tert-butyldimethylsilyl)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-3-<1',1'-difluoro(diethylphosphono)methyl>alaninol 在 双(乙腈)氯化钯(II) 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以97%的产率得到(S)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-3-<1',1'-difluoro(diethylphosphono)methyl>alaninol
  参考文献：
  名称：

  易于获得次要磷酸盐的氟化膦酸酯模拟物。L-磷酸丝氨酸，L-磷酸四氢苏氨酸和L-磷酸苏氨酸的（α，α-二氟烷基）膦酸酯类似物的合成。

  摘要：

  除了先前记录的二乙基硫代（二氟甲基）膦酸酯（8）与伯三氟甲磺酸酯和醛的反应外，我们在此报告8与官能化但未活化的甲酯反应，可进行有效的酰基取代。因此，8与以下甲酯（产物，收率）完全反应（-78摄氏度，THF）：（S）-异亚丙基甘油甘油酯（14，99％），（S）-3-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基） ）-2-O-四氢吡喃基甘油酸酯（16，85％），和衍生自D-丝氨酸的加纳酯（15，77％）。用氢化物或格氏试剂快速处理所得的α，α-二氟-β-酮膦酸酯，然后进行醇脱氧，为合成仲磷酸盐的（α，α-二氟烷基）膦酸酯类似物提供了一种通用方法。对于叔醇，采用Dolan-MacMillan脱氧条件。通过改进的方法获得必需的草酸甲酯，其中受阻叔醇的醇锂在低温下不可逆地生成，然后与草酰氯甲基缩合。相对立体化学是通过将Garner酯衍生的Boc-氨基醇转化为相应的环状六元膦酸酯并检查其（1）H NMR光谱确定的。通过

  DOI：

  10.1021/jo9604752
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium on activated charcoal sodium azide 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 (S)-O-(tert-butyldimethylsilyl)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-3-<1',1'-difluoro(diethylphosphono)methyl>alaninol
  参考文献：
  名称：

  易于获得次要磷酸盐的氟化膦酸酯模拟物。L-磷酸丝氨酸，L-磷酸四氢苏氨酸和L-磷酸苏氨酸的（α，α-二氟烷基）膦酸酯类似物的合成。

  摘要：

  除了先前记录的二乙基硫代（二氟甲基）膦酸酯（8）与伯三氟甲磺酸酯和醛的反应外，我们在此报告8与官能化但未活化的甲酯反应，可进行有效的酰基取代。因此，8与以下甲酯（产物，收率）完全反应（-78摄氏度，THF）：（S）-异亚丙基甘油甘油酯（14，99％），（S）-3-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基） ）-2-O-四氢吡喃基甘油酸酯（16，85％），和衍生自D-丝氨酸的加纳酯（15，77％）。用氢化物或格氏试剂快速处理所得的α，α-二氟-β-酮膦酸酯，然后进行醇脱氧，为合成仲磷酸盐的（α，α-二氟烷基）膦酸酯类似物提供了一种通用方法。对于叔醇，采用Dolan-MacMillan脱氧条件。通过改进的方法获得必需的草酸甲酯，其中受阻叔醇的醇锂在低温下不可逆地生成，然后与草酰氯甲基缩合。相对立体化学是通过将Garner酯衍生的Boc-氨基醇转化为相应的环状六元膦酸酯并检查其（1）H NMR光谱确定的。通过

  DOI：

  10.1021/jo9604752

文献信息

• Synthesis of a Phosphoserine Mimetic Prodrug with Potent 14-3-3 Protein Inhibitory Activity
  作者：Allison Arrendale、Keunho Kim、Jun Young Choi、Wei Li、Robert L. Geahlen、Richard F. Borch

  DOI：10.1016/j.chembiol.2012.05.011

  日期：2012.6

  Many protein-protein interactions in cells are mediated by functional domains that recognize and bind to motifs containing phosphorylated serine and threonine residues. To create small molecules that inhibit such interactions, we developed methodology for the synthesis of a prodrug that generates a phosphoserine peptidomimetic in cells. For this study, we synthesized a small molecule inhibitor of 14-3-3 proteins that incorporates a nonhydrolyzable difluoromethylenephosphoserine prodrug moiety. The prodrug is cytotoxic at low micromolar concentrations when applied to cancer cells and induces caspase activation resulting in apoptosis. The prodrug reverses the 14-3-3-mediated inhibition of FOXO3a resulting from its phosphorylation by Akt1 in a concentration-dependent manner that correlates well with its ability to inhibit cell growth. This methodology can be applied to target a variety of proteins containing phosphoserine and other phosphoamino acid binding domains.
• Synthesis of the (α,α-difluoroalkyl)phosphonate analogue of phosphoserine
  作者：David B. Berkowitz、Quanrong Shen、Jun-Ho Maeng

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78242-6

  日期：1994.8

  The synthesis of the (alpha,alpha-difluoroalkyl)phosphonate analogue of L-phosphoserine, 5, in a form appropriate for solid phase peptide synthesis, is reported. Two independent routes are described, starting from L-serine or (R)-isopropylideneglycerol. In each case, PCF2-C bond formation is achieved by triflate displacement with diethyl lithiodifluoromethylphosphonate.