(1S,3S,6R,10S)-(Z)-9-[2-(5-iodothienyl)methylene]-7-azatricyclo[4.3.1.0^3,7]decane-10-carboxylic acid methyl ester | 450335-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (1S,3S,6R,10S)-(Z)-9-[2-(5-iodothienyl)methylene]-7-azatricyclo[4.3.1.0^3,7]decane-10-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 450335-58-7
• 化学式: C₁₆H₁₈INO₂S
• 分子量: 415.295
• InChiKey: YQMIBUHKEVGVSE-PPEABRTBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.39
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲硫基苯硼酸 、 (1S,3S,6R,10S)-(Z)-9-[2-(5-iodothienyl)methylene]-7-azatricyclo[4.3.1.0^3,7]decane-10-carboxylic acid methyl ester 在 Pd-catalyst 作用下， 生成 (1S,2S,3R,6S)-9-[1-[5-(4-Methylsulfanyl-phenyl)-thiophen-2-yl]-meth-(Z)-ylidene]-7-aza-tricyclo[4.3.1.0^3,7]decane-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  （Z）-9-（杂芳基亚甲基）-7-氮杂三环[4.3.1.0（3,7）]癸烷：噻吩类似物作为有效的去甲肾上腺素转运蛋白抑制剂的合成及药理评价。

  摘要：

  为了进一步探索某些对烷的结构活性关系（SAR），并深入了解去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的高活性和选择性所需要的结构特征，我们引入了五元和六元杂芳族部分，例如取代的吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，噻唑基和单或二取代的噻吩基成构象约束的三环托烷类似物。合成了许多（Z）-9-（杂芳基亚甲基）-7-氮杂三环[4.3.1.0（3,7）]癸烷，并评估了它们各自转运蛋白阻断多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的能力。发现五元或六元含氮芳族化合物太碱性，无法显示出较高的NET活性，

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00786-8
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二碘噻吩 、 (1S,3R,6S)-(Z)-9-[(tri-n-butylstannyl)methylene]-7-azatricyclo[4.3.1.0^3,7]decane-2β-carboxylic acid methyl ester 在 copper(l) iodide 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 三苯胂 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (1S,3S,6R,10S)-(Z)-9-[2-(5-iodothienyl)methylene]-7-azatricyclo[4.3.1.0^3,7]decane-10-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  （Z）-9-（杂芳基亚甲基）-7-氮杂三环[4.3.1.0（3,7）]癸烷：噻吩类似物作为有效的去甲肾上腺素转运蛋白抑制剂的合成及药理评价。

  摘要：

  为了进一步探索某些对烷的结构活性关系（SAR），并深入了解去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的高活性和选择性所需要的结构特征，我们引入了五元和六元杂芳族部分，例如取代的吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，噻唑基和单或二取代的噻吩基成构象约束的三环托烷类似物。合成了许多（Z）-9-（杂芳基亚甲基）-7-氮杂三环[4.3.1.0（3,7）]癸烷，并评估了它们各自转运蛋白阻断多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的能力。发现五元或六元含氮芳族化合物太碱性，无法显示出较高的NET活性，

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00786-8

文献信息

• Biaryl Analogues of Conformationally Constrained Tricyclic Tropanes as Potent and Selective Norepinephrine Reuptake Inhibitors:  Synthesis and Evaluation of Their Uptake Inhibition at Monoamine Transporter Sites
  作者：Jia Zhou、Ao Zhang、Thomas Kläss、Kenneth M. Johnson、Cheng Z. Wang、Yan Ping Ye、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm020596w

  日期：2003.5.1

  A series of novel conformationally constrained tricyclic tropane derivatives containing a biaryl moiety, (Z)-9-(biarylylmethylene)-7-azatricyclo[4.3.1.0(3,7)]decanes, were synthesized and evaluated for their ability to inhibit reuptake of dopamine (DA), serotonin (5-HT), and norepinephrine (NE) by the DA, 5-HT, and NE transporters. Most of the compounds containing a methoxycarbonyl substituent at C-10

  合成了一系列新型的构象约束的三环环烷衍生物，其中含有联芳基部分（Z）-9-（联芳基亚甲基）-7-氮杂三环[4.3.1.0（3,7）]癸烷，并评估了其抑制重吸收的能力。多巴胺（DA），5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）通过DA，5-HT和NE转运蛋白进行转运。大多数在C-10处含有甲氧羰基取代基的化合物在NET上显示中等至高抑制活性，但在DAT和SERT上显示较低的活性。在这些新化合物中，鉴定出一些有效的，NET选择配体。对甲氧基衍生物11a具有39nM的K（i）值，用于在NET处的吸收抑制，并且在SERT（100倍）和DAT（20倍）上具有中等至高选择性。化合物11f表现出显着的效能（K（i）= 9。NET的选择性（7 nM），选择性比SERT和DAT高25倍。含有噻吩环作为苯环Ar（1）的生物等位替代物的类似物23对NET表现出高活性（K（i）= 10.3 nM），并且在SER
• Discovery of novel conformationally constrained tropane-based biaryl and arylacetylene ligands as potent and selective norepinephrine transporter inhibitors and potential antidepressants
  作者：Jia Zhou、Thomas Kläß、Kenneth M. Johnson、Kelly M. Giberson、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.03.083

  日期：2005.5

  To further explore the structure-activity relationships of conformationally constrained tropanes, a number of new biaryl and arylacetylene analogs were designed and synthesized. Some of these compounds such as 3a-b, 3d, 3f-h, 5b, and 7g were found to be highly potent and selective or mixed norepinephrine transporter (NET) inhibitors with K-i values of 0.8-9.4 nM. Moreover, all of these compounds display weak to extremely weak muscarinic receptor binding affinity, indicating that as potential antidepressants, they may overcome certain side effects that are of concern with other antidepressants, which are thought to be mediated by their anticholinergic properties. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Thiophene derivatives: a new series of potent norepinephrine and serotonin reuptake inhibitors
  作者：Ao Zhang、Guochun Zhou、Suo-Bao Rong、Kenneth M. Johnson、Mei Zhang、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00103-8

  日期：2002.4

  A series of (1S,3S,6R,10S)-(Z)-9-(thienylmethylene- or substituted thienylmethylene)-7-azatricyclo[4.3.1.0(3.7)]decanes was prepared and evaluated for the ability to block dopamine, serotonin, and norepinephrine reuptake by their respective transporters. Compound 5b is a NET-selective inhibitor, 5c is a mixed NET- and SERT-selective inhibitor, while 11 is a SERT-selective inhibitor. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.