(6R,6aR,9R)-7-ethyl-9,10,12,13-tetrahydro-5H-6,9-methanopyrido[1',2':1,2]azepino[4,5-b]indole-6(6aH)-carboxamide | 1257634-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 依波格型生物碱
• 英文名称: (6R,6aR,9R)-7-ethyl-9,10,12,13-tetrahydro-5H-6,9-methanopyrido[1',2':1,2]azepino[4,5-b]indole-6(6aH)-carboxamide
• CAS: 1257634-11-9
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O
• 分子量: 321.422
• InChiKey: YXWJQMZQGJGVMR-UOXRKKOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.49
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  62.12
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,6aR,9R)-7-ethyl-9,10,12,13-tetrahydro-5H-6,9-methanopyrido[1',2':1,2]azepino[4,5-b]indole-6(6aH)-carboxamide 在 吡啶 、 盐酸 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] 10'-FLUORINATED VINCA ALKALOIDS PROVIDE ENHANCED BIOLOGICAL ACTIVITY AGAINST MDR CANCER CELLS
  [FR] VINCA-ALCALOÏDES 10'-FLUORÉS DOTÉS D'UNE ACTIVITÉ BIOLOGIQUE AUGMENTÉE CONTRE LES CELLULES CANCÉREUSES MULTIRÉSISTANTES

  摘要：

  公开号：

  WO2011103007A3
• 作为产物：
  描述：

  长春质碱 在 水 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.75h， 生成 (6R,6aR,9R)-7-ethyl-9,10,12,13-tetrahydro-5H-6,9-methanopyrido[1',2':1,2]azepino[4,5-b]indole-6(6aH)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 10'-FLUORINATED VINCA ALKALOIDS PROVIDE ENHANCED BIOLOGICAL ACTIVITY AGAINST MDR CANCER CELLS
  [FR] VINCA-ALCALOÏDES 10'-FLUORÉS DOTÉS D'UNE ACTIVITÉ BIOLOGIQUE AUGMENTÉE CONTRE LES CELLULES CANCÉREUSES MULTIRÉSISTANTES

  摘要：

  公开号：

  WO2011103007A3

文献信息

• Triarylaminium Radical Cation Promoted Coupling of Catharanthine with Vindoline: Diastereospecific Synthesis of Anhydrovinblastine and Reaction Scope
  作者：Byron A. Boon、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jacs.9b06968

  日期：2019.9.11

  vindoline is disclosed, enlisting tris(4-bromophenyl)aminium hexachlororantimonate (BAHA, 1.1 equiv) in aqueous 0.05 N HCl/trifluoroethanol (2-10:1) at room temperature (25 °C), that provides anhydrovinblastine in superb yield (85%) with complete control of the newly formed quaternary C16' stereochemistry. A definition of the scope of aromatic substrates that participate with catharanthine in the BAHA-mediated

  公开了一种新的三芳基胺自由基阳离子促进长春花碱与文多林的偶联，在室温 (25°C) 下，在 0.05 N HCl/三氟乙醇 (2-10:1) 水溶液中加入三（4-溴苯基）胺六氯锑酸盐（BAHA，1.1 当量） )，以极好的收率 (85%) 提供脱水长春碱，并完全控制新形成的四元 C16' 立体化学。公开了在 BAHA 介导的非对映选择性偶联反应中与长春花碱一起参与的芳香底物的范围的定义，以及参与反应的长春花碱以外的简化吲哚底物的范围，这些底物确定了参与反应所需的关键结构特征，提供了广义的吲哚与长春花碱或文多林几乎没有结构关系的功能化反应。
• Catharanthine C16 substituent effects on the biomimetic coupling with vindoline: Preparation and evaluation of a key series of vinblastine analogues
  作者：Annie Tam、Hiroaki Gotoh、William M. Robertson、Dale L. Boger

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.091

  日期：2010.11

  The examination of the catharanthine C16 substituent effects on the Fe(III)-promoted biomimetic coupling reaction with vindoline is detailed, confirming the importance of the presence of a C16 electron-withdrawing substituent, and establishing an unanticipated unique role (>10-fold) that the C16 methyl ester plays in the expression of the natural product properties. Thus, replacement of the vinblastine

  详细检查了长春花碱 C16 取代基对 Fe(III) 促进的与文多林的仿生偶联反应的影响，证实了 C16 吸电子取代基的存在的重要性，并建立了意想不到的独特作用（> 10 倍） C16 甲酯在天然产物特性的表达中发挥作用。因此，用乙酯（10 倍）、氰基（100 倍）、醛（100 倍）、羟甲基（1000 倍）或伯甲酰胺替换长春碱 C16' 甲酯（ > 1000 倍）导致细胞毒性活性惊人地大幅降低。