8-benzyl-1-(4-fluorophenyl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one | 85098-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 8-benzyl-1-(4-fluorophenyl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one
• 英文别名: 8-Benzyl-1-(4-fluorophenyl)-1,3,8-triazaspiro(4,5)decan-4-one
• CAS: 85098-78-8
• 化学式: C₂₀H₂₂FN₃O
• 分子量: 339.413
• InChiKey: DQJJXRJZSBSZIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  550.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-benzyl-1-(4-fluorophenyl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 36.0h， 以78%的产率得到1-(4-氟苯基)-1,3,8-三氮杂螺[4.5]-4-癸酮
  参考文献：
  名称：

  发现针对F 1 / F O-三磷酸腺苷（ATP）合酶c亚基的新型1,3,8-三氮杂[4.5]癸烷衍生物，用于治疗心肌梗死的再灌注损伤

  摘要：

  近期的心脏病学研究报道了线粒体通透性过渡孔（mPTP）的作用，功能和结构，并表明其打开在继发于再灌注的心肌细胞死亡进程中起关键作用。在本手稿中，我们验证了一种新的药理学方法作为心肌梗塞（MI）治疗中再灌注的辅助手段，并描述了基于a以F 1 / F O的c亚基为靶点的1,3,8-triazaspiro [4.5]癸烷支架-ATP合酶复合物。我们在MI模型中鉴定了三种具有良好mPTP抑制活性和有益作用的潜在化合物，包括全心脏细胞凋亡率降低和再灌注过程中心脏功能的总体改善。所选化合物在细胞和线粒体水平上均未显示脱靶作用。此外，尽管与ATP合酶复合物相互作用，该化合物仍能保持线粒体ATP含量。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00278
• 作为产物：
  描述：

  8-benzyl-1-(4-fluorophenyl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]dec-2-en-4-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以84%的产率得到8-benzyl-1-(4-fluorophenyl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现针对F 1 / F O-三磷酸腺苷（ATP）合酶c亚基的新型1,3,8-三氮杂[4.5]癸烷衍生物，用于治疗心肌梗死的再灌注损伤

  摘要：

  近期的心脏病学研究报道了线粒体通透性过渡孔（mPTP）的作用，功能和结构，并表明其打开在继发于再灌注的心肌细胞死亡进程中起关键作用。在本手稿中，我们验证了一种新的药理学方法作为心肌梗塞（MI）治疗中再灌注的辅助手段，并描述了基于a以F 1 / F O的c亚基为靶点的1,3,8-triazaspiro [4.5]癸烷支架-ATP合酶复合物。我们在MI模型中鉴定了三种具有良好mPTP抑制活性和有益作用的潜在化合物，包括全心脏细胞凋亡率降低和再灌注过程中心脏功能的总体改善。所选化合物在细胞和线粒体水平上均未显示脱靶作用。此外，尽管与ATP合酶复合物相互作用，该化合物仍能保持线粒体ATP含量。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00278

文献信息

• [EN] 1,3,8-TRIAZASPIRO COMPOUNDS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OF REPERFUSION INJURY<br/>[FR] COMPOSÉS 1,3,8-TRIAZASPIRO ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS PERMETTANT LE TRAITEMENT D'UNE LÉSION DE REPERFUSION
  申请人：MARIA CECILIA HOSPITAL S P A

  公开号：WO2020021378A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present invention relates to a 1,3,8-triazaspiro compound of Formula (I), wherein A is -CH2, -SO2 -, -NH-CO-, -NH-CS- or -CO-; the dashed line represents a single or double bond; R1 is a substituent selected from (C1-C3) alkyl, phenyl, thienyl and cyclohexyl, said substituent being optionally substituted by halogen or (C1 -C3) alkyl; and R2 is a substituent selected from H, (C1-C3) alkyl, (C1-C3) alkoxy, -CF3 and halogen; and wherein, when the dashed line is a double bond, A is -CH2 - and R1 is phenyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in the treatment of reperfusion injury diseases. The 1,3,8-triazaspiro compound of the invention is a selective inhibitor of the C subunit of the F1/Fo-ATP synthase complex and a modulator of the mitochondrial permeability transition pore activity in mammalian cells and tissues, in the treatment of reperfusion injury diseases.

  本发明涉及一种式(I)的1,3,8-三氮杂螺环化合物，其中A为-CH2、-SO2-、-NH-CO-、-NH-CS-或-CO-；虚线代表单键或双键；R1为从(C1-C3)烷基、苯基、噻吩基和环己基中选择的取代基，该取代基可以选择性地被卤素或(C1-C3)烷基取代；R2为从H、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、-CF3和卤素中选择的取代基；当虚线为双键时，A为- -且R1为苯基，或其在治疗再灌注损伤疾病中的药学上可接受的盐。本发明的1,3,8-三氮杂螺环化合物是F1/Fo-ATP合成酶复合物的C亚基的选择性抑制剂，以及哺乳动物细胞和组织中线粒体通透性转换孔活性的调节剂，在治疗再灌注损伤疾病中。
• [EN] TRIAZA-SPIRODECANONES AS DDR1 INHIBITORS<br/>[FR] TRIAZA-SPIRODÉCANONES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DDR1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017005583A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L and R1 to R5 are as described herein, as well as processes for their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them, and their use as medicaments.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用盐，其中L和R1至R5如本文所述，以及它们的制备方法、包含它们的药物组合物，以及它们作为药物的用途。
• Triaza-spirodecanones as DDR1 inhibitors
  申请人：Hoffmann La-Roche Inc.

  公开号：US10239876B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  The present invention relates to compounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L and R1 to R5 are as described herein, as well as processes for their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them, and their use as medicaments.

  本发明涉及式（I）化合物： 或其药学上可接受的盐，其中 L 和 R1 至 R5 如本文所述，以及它们的制造工艺、包含它们的药物组合物和它们作为药物的用途。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Halogenated <i>N</i>-(2-(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-8-yl)ethyl)benzamides: Discovery of an Isoform-Selective Small Molecule Phospholipase D2 Inhibitor
  作者：Robert R. Lavieri、Sarah A. Scott、Paige E. Selvy、Kwangho Kim、Satyawan Jadhav、Ryan D. Morrison、J. Scott Daniels、H. Alex Brown、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1021/jm100814g

  日期：2010.9.23

  Phospholipase D (PLD) catalyzes the conversion of phosphatidylcholine to the lipid second messenger phosphatidic acid. Two mammalian isoforms of PLD have been identified, PLD I and PLD2, which share 53% sequence identity and are subject to different regulatory mechanisms. Inhibition of PLD enzymatic activity leads to increased cancer cell apoptosis, decreased cancer cell invasion, and decreased metastasis of cancer cells; therefore, the development of isoform-specific, PLD inhibitors is a novel approach for the treatment of cancer. Previously, we developed potent dual PLD1/PLD2, PLD1-specific (> 1700-fold selective), and moderately PLD2-preferring (> 10-fold preferring) inhibitors. Here, we describe a matrix library strategy that afforded the most potent (PLD2 IC(50) = 20 nM) and selective (75-fold selective versus PLD1) PLD2 inhibitor to date. N-(2-(1-(3-fluorophenyl)-4-oxo-1.3.8-triazaspiro[4.5]decan-8-yl)ethyl)-2-naphthamide (22a), with an acceptable DMPK profile. Thus, these new isoform-selective PLD inhibitors will enable researchers to dissect the signaling roles and therapeutic potential of individual PLD isoforms to an unprecedented degree.
• TRIAZA-SPIRODECANONES AS DDR1 INHIBITORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3317279B1

  公开（公告）日：2021-01-27