4-hydroxy-3-piperidinomethylaniline hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-hydroxy-3-piperidinomethylaniline hydrochloride
• 英文别名: 4-Amino-2-(1-piperidylmethyl)phenol；4-amino-2-(piperidin-1-ylmethyl)phenol;hydrochloride
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O*ClH
• 分子量: 242.749
• InChiKey: IGMKSGUPPRLYQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.38
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯喹噁啉-2-羧酸 、 4-hydroxy-3-piperidinomethylaniline hydrochloride 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.03h， 以56%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Pharmacophore Based Synthesis of 3-Chloroquinoxaline-2-carboxamides as Serotonin3 (5-HT3) Receptor Antagonist

  摘要：

  在微波环境下，通过 3-氯-2-喹喔啉盐酸盐与对氨基苯酚的适当曼尼希碱缩合，设计并制备了一系列 3-氯喹喔啉-2-羧酰胺。评估了合成化合物在豚鼠回肠纵肌-肠肌丛（LMMP）制备过程中对 5-HT3 激动剂 2-甲基-5-HT 的 5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗活性。化合物 3g 的 5-HT3 拮抗活性（pA2 6.4）与标准拮抗剂昂丹司琼（pA2 6.9）相当，而其他化合物则表现出轻度至中度的 5-HT3 拮抗活性。

  DOI：

  10.1248/bpb.27.1403
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-羟基-3-(哌啶-1-基甲基)苯基)乙酰胺 在 盐酸 作用下， 反应 5.0h， 以29%的产率得到4-hydroxy-3-piperidinomethylaniline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的神经药非肟激活剂抑制人乙酰胆碱酯酶

  摘要：

  有机磷（OP）化合物（例如神经毒剂）通过在酶活性部位的关键丝氨酸残基进行共价磷酸化来抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），从而导致严重的症状并最终导致死亡。目前通过给予某些肟化合物来治疗OP中毒。目前获得的肟通过释放磷酸化的丝氨酸来重新激活OP抑制的AChE。最近对新型活化剂的研究主要致力于设计，合成和评估基于肟的新型化合物，这些化合物致力于克服一些主要局限性，例如其固有毒性，阻碍大脑组织渗透的永久电荷以及无法有效活化所有活性物质。类型的神经毒剂抑制了AChEs。然而，在超过六十年的研究中，仅取得了有限的成功，这表明需要能够重新激活OP抑制的AChE的其他类别的化合物。最近，发现了许多非肟化合物，其中4-氨基-2-（（二乙基氨基）甲基）苯酚（ADOC）母题被证明能够在一定程度上重新激活OP抑制的AChE。在本文中，合成了ADOC的几种结构衍生物，并筛选了它们重新激活被神经毒剂VX，沙林，塔宾，环沙

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.016

文献信息

• Benzo[c][2,7]naphthyridin-5-yl-amine und Benzo[h][1,6]naphthyridin-5-yl-amine – Potenzielle Antimalariamittel
  作者：Goerlitzer、Bode、Jones、Jomaa、Wiesner

  DOI：10.1691/ph.2007.1.6546

  日期：——

  Das Chlorimin 1a reagierte mit der Novaldiamin-Base zum 5-(2-Methylpyrrolidinyl)-Derivat 3. Die 5-Chlor-benzonaphthyridine 1 und 9 setzten sich mit sekundären aliphatischen Aminen zu den Amidinen 5–8 und 10 um, mit primären aromatischen Aminen waren die aromatischen Amidine 11–14 zugänglich. Die Aminomethylierung von 13b lieferte Gemische der Phenol-Mannich-Basen 15 und 16 vom Isoquin-Typ. Die Amodiaquin-Analoga 19 und 20 wurden durch Reaktion von 1b und 9a mit 4-Amino-2-piperidinomethyl-phenol-dihydrochlorid erhalten. Die Struktur der Substanzen 5a-Kaliumsalz, 6b, 10a, 11e und 18 wurde durch Röntgenkristallanalyse bewiesen. Zur Prüfung auf Wirksamkeit gegen Malaria wurden die Substanzen 3, 6a–e, 7, 10a, 11a, 15, 16, 19 und 20 gegen einen Chloroquin-sensitiven und -resistenten Plasmodium-falciparum-Stamm in vitro getestet. Die höchste Aktivität gegen den empfindlichen Stamm zeigte das Amodiaquin-analoge 20 mit einem IC50-Wert von 160 nM. Das Gemisch der Isoquin-Derivate 15a und 16a wies gegenüber dem resistenten Stamm mit einem IC50-Wert von 1100 nM die größte Wachstumshemmung auf. Benzo[c][2,7]naphthyridine-5-yl-amines and benzo[h][1,6]naphthyridine-5-yl-amines – potential antimalarials The chloroimine 1a reacted with the novaldiamine-base to yield the 5-(2-methylpyrrolidinyl)-derivative 3. The 5-chloro-benzonaphthyridines 1 and 9 reacted with secondary aliphatic amines to give the amidines 5–8 and 10, while the aromatic amidines 11–14 were obtained with primary aromatic amines. Mixtures of the phenol Mannich bases 15 and 16 of the isoquine type were isolated from the aminomethylation of 13b. The amodiaquine analogues 19 and 20 were obtained from the reaction of 1b and 9a with 4-amino-2-piperidinomethyl-phenol dihydrochloride. The structure of the compounds 5a (potassium salt), 6b, 10a, 11e and 18 was proven by X-ray crystal analysis. Compounds 3, 6a–e, 7, 10a, 11a, 16, 19 and 20 were tested for in vitro antimalarial activity using a chloroquine-sensitive and -resistant Plasmodium falciparum strain. The highest activity against the sensitive strain was shown by the amodiaquine analogoue 20 with an IC50 value of 160 nM. The mixture of the isoquine derivatives 15a and 16a possessed the highest activity against the resistant strain with an IC50 value of 1100 nM.

  氯亚胺 1a 与诺瓦胺基反应生成了 5-(2-甲基吡咯烷基)-衍生物 3。5-氯-苯并萘啶 1 和 9 与二级脂肪胺反应得到了脒类 5-8 和 10,而芳香脒 11-14则是由芳香一级胺得到的。苯酚曼尼希碱 15 和 16 的异喹啉型混合物是从 13b 的胺甲基化得到的。阿莫地喹类似物 19 和 20 是从 1b 和 9a 与4-氨基-2-哌啶甲基-苯酚二盐酸反应物得到的。化合物的结构 5a-钾盐,6b,10a,11e 和 18 通过 X 射线晶体分析被证明。化合物的抗疟活性针对氯喹敏感和抗性恶性疟原虫株在体外进行了测试。对于敏感株来说活性最高的是阿莫地喹类似物20,它具有 160 纳摩尔的 IC50 值,而对于抗性株活性最高的是异喹啉衍生物 15a 和 16a 的混合物,它具有 1100 纳摩尔的 IC50值。苯并[c][2,7]萘啶-5-氨基和苯并[h][1,6]萘啶-5-氨基,都是有潜力的抗疟药。
• Synthesis and biological evaluation of a novel structural type of serotonin 5-HT3 receptor antagonists
  作者：Ramachandran Venkatesha Perumal、Radhakrishnan Mahesh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.02.006

  日期：2006.5

  A series of novel 3-substituted quinoxalin-2-carboxamides were designed as per the pharmacophoric requirement for 5-HT(3) receptor antagonists and prepared by microwave irradiation and also by conventional method. The compounds were characterized by spectral data (IR, (1)H NMR, and MS) and the purity was ascertained by microanalysis. The synthesized compounds were evaluated for 5-HT(3) antagonisms

  根据药效学要求，对5-HT（3）受体拮抗剂设计了一系列新型的3-取代的喹喔啉-2-羧酰胺，并通过微波辐射和常规方法制备。通过光谱数据（IR，（1）H NMR和MS）表征化合物，并通过微量分析确定纯度。评价了合成的化合物对5-HT（3）激动剂2-甲基-5-HT的豚鼠回肠纵向肌肉-肠系膜丛制备中的5-HT（3）拮抗作用。在测试化合物中，N- 3-[（4-甲基哌嗪-1-基）甲基] -4-羟基苯基} -3-甲氧基喹喔啉-2-碳氧酰胺4e显示出最有利的5-HT（3）受体拮抗作用。
• Benzo[c][2,7]naphthyridin-5-yl-arylamine – Phenol-Mannich-Basen vom Amodiaquin-, Cycloquin- und Pyronaridin-Typ
  作者：Goerlitzer、Enge、Jones、Jomaa、Wiesner

  DOI：10.1691/ph.2007.2.6574

  日期：——

  2,5-Dichlor-4-methyl-benzo[c][2,7]naphthyridin (1) reagierte mit aromatischen Aminen selektiv unter Substitution in 5-Position zu den Amidinen 2. Das 4-Aminophenol 2c konnte auch durch Etherspaltung von 2b dargestellt werden. Die Struktur von 2c wurde durch Röntgenkristallanalyse bewiesen. Aminomethylierung von 2c lieferte das Amodiaquin-Analogon 3. Durch Umsetzung von 1 mit Phenol-Mannich-Base-Hydrochloriden wurden die mono- und bisaminomethylierten Derivate 4 und 5 erhalten. Die Verbindungen 3–5 wurden auf Wirksamkeit gegen Malaria mit einem Chloroquin-sensitiven und -resistenten Plasmodium-falciparum-Stamm in vitro getestet. Die besten Aktivitäten zeigten die Pyronaridin-analogen Substanzen 5a und 5b mit IC50-Werten um 200 nM. Benzo[c][2,7]naphthyridine-5-yl-arylamines – phenol Mannich bases of the amodiaquine-, cycloquine- and pyronaridine-type 2,5-Dichloro-4-methyl-benzo[c][2,7]naphthyridine (1) reacted with aromatic amines selectively by substitution at the 5-position to yield the amidines 2. The 4-aminophenol 2c could also be synthesized by cleavage of the ether 2b. The structure of 2c was proved by X-ray crystal analysis. Aminomethylation of 2c yielded the amodiaquine analogue 3. The mono- and bisaminomethylated derivatives 4 and 5 were obtained by reaction of compound 1 with phenol Mannich base hydrochlorides. Compounds 3–5 were tested in vitro for antimalarial activity using chloroquine-sensitive and resistant Plasmodium-falciparum strains. The highest activities were shown by the pyronaridine-type compounds 5a and 5b with IC50 values of approximately 200 nM.

  2,5-二氯-4-甲基-苯并[c][2,7]萘啶（1）通过 5 位取代 2 位芳香胺，与芳香胺发生反应。4-Aminophenol 2c 也可以通过 2b 的醚化作用而生成。2c 的结构是通过伦琴晶体分析得出的。2c 的氨甲基化产生了氨基二氢喹啉类似物 3。通过将 1 与苯酚-曼尼希-碱-氢氯化物混合，得到了单氨基和双氨基甲基衍生物 4 和 5。在体外测试中，3-5 号衍生物可与对氯喹敏感和对氯喹有抗药性的疟疾疟原虫结合。5a 和 5b 的最佳活性显示，它们的 IC50 值均为 200 nM。苯并[c][2,7]萘啶-5-基芳基胺-苯酚 阿莫地喹型、环喹型和吡萘啶型 2,5-二氯-4-甲基苯并[c][2,7]萘啶（1）的曼尼希碱通过在 5 位上的取代选择性地与芳香胺反应生成酰胺 2。通过裂解醚 2b 也可以合成 4-氨基苯酚 2c。X 射线晶体分析证明了 2c 的结构。对 2c 进行氨基甲基化可得到阿莫地喹类似物 3。化合物 1 与苯酚曼尼希碱盐酸盐反应得到了单氨基甲基化和双氨基甲基化衍生物 4 和 5。使用对氯喹敏感和耐药的疟原虫菌株对化合物 3-5 进行了体外抗疟活性测试。活性最高的是吡萘啶类化合物 5a 和 5b，其 IC50 值约为 200 nM。
• Aminoalkylphenols as Antimalarials. II.¹ (Heterocyclic-amino)-α-amino-o-cresols. The Synthesis of Camoquin²
  作者：J. H. Burckhalter、F. H. Tendick、Eldon M. Jones、Patricia A. Jones、W. F. Holcomb、A. L. Rawlins

  DOI：10.1021/ja01184a023

  日期：1948.4
• Venugopalan, B.; Souza, E. Pinto de; Sathe, K. M., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1995, vol. 34, # 9, p. 778 - 790
  作者：Venugopalan, B.、Souza, E. Pinto de、Sathe, K. M.、Chatterjee, D. K.、Iyer, N.

  DOI：——

  日期：——