3-amino-5-(4-chlorophenyl)-2-thiophenecarbonitrile | 943252-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 3-amino-5-(4-chlorophenyl)-2-thiophenecarbonitrile
• 英文别名: 3-amino-5-(4-chlorophenyl)thiophene-2-carbonitrile
• CAS: 943252-42-4
• 化学式: C₁₁H₇ClN₂S
• 分子量: 234.709
• InChiKey: RILCEERLQXSWGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-5-(4-chlorophenyl)-2-thiophenecarbonitrile 在 盐酸 、 四氯化钛 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 7-chloro-2-(4-chlorophenyl)-5-methylthieno[3,2-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  新型 GABAB PAM：从蛋白质结构看构效关系

  摘要：

  选择具有吡唑并[1,5- a ]嘧啶核心的已知HTS命中，我们的项目从CMPPE开始，其优化是由基于已发表的GABA B正变构调节剂（PAMs）开发的基于配体的药效团模型驱动的）。我们的主要目标是通过寻找新的焓相互作用来提高效力。因此，我们将亲脂性配体效率（LLE 或 LipE）作为优化的目标函数，从而产生了羧酸衍生物 ( 34 )。该主要候选药物提供了在不大幅提高理化特性的情况下提高效力的可能性。尽管新的羧基特征的发现令人惊讶，但事实证明它是 GABA B PAM 药效团的重要元素，可以根据新的蛋白质结构进行完美解释。为了合理化34的结合模式，我们使用公开的实验结构分析了 GABA B受体的亚基间 PAM 结合位点。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00560
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-3-chloro-3-(4-chlorophenyl)acrylaldehyde 在 sodium sulfide 、 乙酸酐 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 3-amino-5-(4-chlorophenyl)-2-thiophenecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  他克林系列噻吩类似物的合成

  摘要：

  3-氨基-2-氰基噻吩与环烷酮缩合，分两步或三步得到维纳克林的类似物。在弗里德兰德条件下的缩合一步得到了他克林类似物。

  DOI：

  10.1055/s-2007-965944

文献信息

• Synthesis of Thiophene Analogues of the Tacrine Series
  作者：Gilbert Kirsch、David Thomae、Pierre Seck

  DOI：10.1055/s-2007-965944

  日期：2007.4

  3-Amino-2-cyanothiophenes condensed with cyclanones and afforded analogues of Velnacrine in two or three steps. Condensation under Friedlander’s conditions gave tacrine analogues in one step.

  3-氨基-2-氰基噻吩与环烷酮缩合，分两步或三步得到维纳克林的类似物。在弗里德兰德条件下的缩合一步得到了他克林类似物。
• Novel-Type GABA_B PAMs: Structure–Activity Relationship in Light of the Protein Structure
  作者：Balázs Krámos、Zsuzsa Hadady、Attila Makó、Gábor Szántó、Nóra Felföldi、Ildikó Magdó、Amrita Ágnes Bobok、Imre Bata、Viktor Román、András Visegrády、György M. Keserű、István Greiner、János Éles

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00560

  日期：2024.3.14

  optimization that led to a carboxylic acid derivative (34). This lead candidate offers the possibility to improve potency without drastically inflating the physicochemical properties. Although the discovery of the novel carboxyl feature was surprising, it turned out to be an important element of the GABAB PAM pharmacophore that can be perfectly explained based on the new protein structures. Rationalizing

  选择具有吡唑并[1,5- a ]嘧啶核心的已知HTS命中，我们的项目从CMPPE开始，其优化是由基于已发表的GABA B正变构调节剂（PAMs）开发的基于配体的药效团模型驱动的）。我们的主要目标是通过寻找新的焓相互作用来提高效力。因此，我们将亲脂性配体效率（LLE 或 LipE）作为优化的目标函数，从而产生了羧酸衍生物 ( 34 )。该主要候选药物提供了在不大幅提高理化特性的情况下提高效力的可能性。尽管新的羧基特征的发现令人惊讶，但事实证明它是 GABA B PAM 药效团的重要元素，可以根据新的蛋白质结构进行完美解释。为了合理化34的结合模式，我们使用公开的实验结构分析了 GABA B受体的亚基间 PAM 结合位点。