2-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-azepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吖庚因类
• 英文名称: 2-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-azepine
• 化学式: C₁₂H₁₅N
• 分子量: 173.258
• InChiKey: WNCDXQRIUAMMJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  12.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-azepine 在 三乙胺 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用氢化钛和烯丙基锌试剂的组合对酰胺进行一锅还原烯丙基化：在 (-)-蓖麻胺的全合成中的应用

  摘要：

  已经开发了一种使用氢化钛和烯丙基锌试剂合成仲胺的一锅直接还原烯丙基化方案。该协议适用于广泛的底物，包括无环酰胺、苯甲酰胺、α,β-不饱和酰胺和内酰胺。从与巴豆基锌试剂反应获得的立体化学结果表明烯丙基化反应通过六元环过渡态进行。(-)-蓖麻胺的全合成是通过遵循此协议来完成的，用于连续立体中心的高度立体选择性构建。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610435
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基环己酮 在 titanium(IV) isopropylate 、 二苯基硅烷 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 重水 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 2-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-azepine
  参考文献：
  名称：

  使用氢化钛和烯丙基锌试剂的组合对酰胺进行一锅还原烯丙基化：在 (-)-蓖麻胺的全合成中的应用

  摘要：

  已经开发了一种使用氢化钛和烯丙基锌试剂合成仲胺的一锅直接还原烯丙基化方案。该协议适用于广泛的底物，包括无环酰胺、苯甲酰胺、α,β-不饱和酰胺和内酰胺。从与巴豆基锌试剂反应获得的立体化学结果表明烯丙基化反应通过六元环过渡态进行。(-)-蓖麻胺的全合成是通过遵循此协议来完成的，用于连续立体中心的高度立体选择性构建。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610435

文献信息

• α,α′-C–H Bond Difunctionalization of Unprotected Alicyclic Amines
  作者：Daniel A. Valles、Subhradeep Dutta、Anirudra Paul、Khalil A. Abboud、Ion Ghiviriga、Daniel Seidel

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02187

  日期：2021.8.20

  A simple one-pot procedure enables the sequential, regioselective, and diastereoselective introduction of the same or two different substituents to the α- and α′-positions of unprotected azacycles. Aryl, alkyl, and alkenyl substituents are introduced via their corresponding organolithium compounds. The scope of this transformation includes pyrrolidines, piperidines, azepanes, and piperazines.

  简单的一锅法能够连续、区域选择性和非对映选择性地将相同或两个不同的取代基引入到未受保护的氮杂环的α-和α'-位置。芳基、烷基和烯基取代基通过其相应的有机锂化合物引入。该转化的范围包括吡咯烷、哌啶、氮杂环庚烷和哌嗪。
• Diversification of Unprotected Alicyclic Amines by C−H Bond Functionalization: Decarboxylative Alkylation of Transient Imines
  作者：Anirudra Paul、Jae Hyun Kim、Scott D. Daniel、Daniel Seidel

  DOI：10.1002/anie.202011641

  日期：2021.1.18

  efforts by many practitioners in the field, methods for the direct α‐C−H bond functionalization of unprotected alicyclic amines remain rare. A new advance in this area utilizes N‐lithiated alicyclic amines. These readily accessible intermediates are converted to transient imines through the action of a simple ketone oxidant, followed by alkylation with a β‐ketoacid under mild conditions to provide valuable

  尽管该领域的许多从业者做出了广泛的努力，但未受保护的脂环胺直接 α-C-H 键功能化的方法仍然很少。该领域的一项新进展是利用 N-锂化脂环胺。这些易于获得的中间体通过简单的酮氧化剂的作用转化为瞬时亚胺，然后在温和条件下用β-酮酸进行烷基化，以前所未有的轻松方式提供有价值的β-氨基酮。具有现有 α-取代基的底物可实现区域选择性 α'-烷基化。该方法还适用于通过加入SN Ar步骤方便地一锅合成多环二氢喹诺酮类药物。
• Regioselective α-Cyanation of Unprotected Alicyclic Amines
  作者：Fuchao Yu、Daniel A. Valles、Weijie Chen、Scott D. Daniel、Ion Ghiviriga、Daniel Seidel

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c02148

  日期：2022.9.9

  Secondary alicyclic amines are converted to α-aminonitriles via addition of TMSCN to their corresponding imines, intermediates that are produced in situ via the oxidation of amine-derived lithium amides with simple ketone oxidants. Amines with an existing α-substituent undergo regioselective α′-cyanation even if the C–H bonds at that site are less activated. Amine α-arylation can be combined with α′-cyanation

  通过将 TMSCN 添加到相应的亚胺上，脂环族仲胺转化为 α-氨基腈，亚胺是通过用简单的酮氧化剂氧化胺衍生的氨基锂而原位产生的中间体。具有现有 α-取代基的胺会发生区域选择性 α'-氰化，即使该位点的 C-H 键活性较低。胺α-芳基化可以与α'-氰化结合，在一次操作中生成双官能化产物。
• 10.1021/acs.orglett.4c02037
  作者：Li, Bowen、Yu, Fuchao、Chen, Weijie、Seidel, Daniel

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c02037

  日期：——

  Unprotected alicyclic amines undergo α-C–H bond phosphonylation via a two-stage one-pot process involving the oxidation of amine-derived lithium amides with simple ketone oxidants, generating transient imines which are then captured with phosphites or phosphine oxides. Amines with an existing α-substituent undergo regioselective α′-phosphonylation. Amine α-arylation and α′-phosphonylation can be combined

  未受保护的脂环胺通过两阶段一锅法进行 α-C-H 键膦酰化，涉及用简单的酮氧化剂氧化胺衍生的氨基锂，产生瞬时亚胺，然后用亚磷酸酯或氧化膦捕获。具有现有 α-取代基的胺会发生区域选择性 α'-膦酰化。胺 α-芳基化和 α'-膦酰化可以组合起来，在一次操作中生成双官能化产物。
• One-Pot Reductive Allylation of Amides by Using a Combination of Titanium Hydride and an Allylzinc Reagent: Application to a Total Synthesis of (–)-Castoramine
  作者：Hidetoshi Tokuyama、Suguru Itabashi、Masashi Shimomura、Manabu Sato、Hiroki Azuma、Kentaro Okano、Juri Sakata

  DOI：10.1055/s-0037-1610435

  日期：2018.8

  reductive allylation protocol has been developed for the synthesis of secondary amines by using titanium ­hydride and an allylzinc reagent. This protocol is applicable to a broad range of substrates, including acyclic amides, benzamides, α,β-unsaturated amides, and lactams. The stereochemical outcome obtained from the reaction with crotylzinc reagent suggested that the allylation reaction proceeds through

  已经开发了一种使用氢化钛和烯丙基锌试剂合成仲胺的一锅直接还原烯丙基化方案。该协议适用于广泛的底物，包括无环酰胺、苯甲酰胺、α,β-不饱和酰胺和内酰胺。从与巴豆基锌试剂反应获得的立体化学结果表明烯丙基化反应通过六元环过渡态进行。(-)-蓖麻胺的全合成是通过遵循此协议来完成的，用于连续立体中心的高度立体选择性构建。