4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸甲酯 | 1246223-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-chlorothieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxylate
• 英文别名: Methyl 4-chlorothieno[3,2-D]pyrimidine-7-carboxylate
• CAS: 1246223-44-8
• 化学式: C₈H₅ClN₂O₂S
• 分子量: 228.659
• InChiKey: FIRXDNARXSAIRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸甲酯 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-((2,4-dimethoxybenzyl)amino)thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] RAF INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE RAF ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶是有用的。本文披露了利用公式I的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  WO2011025940A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-hydroxythieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxylate 在 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 以96%的产率得到4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  具有良好的理化和药代动力学特性的强效和选择性氨基嘧啶基B-Raf抑制剂

  摘要：

  最近的临床数据为选择性B-Raf抑制剂治疗B-Raf V600E突变型黑色素瘤提供了概念验证。作者先前所描述的吡唑并吡啶型B-Raf抑制剂是有效的和选择性的，但是显示出低溶解性，需要使用基于无定形分散体的制剂来实现有效的药物暴露。通过基于结构的设计，我们发现了一类新型的高效氨基吡啶类B-Raf抑制剂，具有更高的溶解度和药代动力学特性。铰链结合部分具有在胃液pH值上具有高溶解度的碱性中心，解决了我们先前系列中观察到的溶出度限制。在我们寻找最佳接头-铰链结合部分系统的过程中，酰胺连接的硫杂环丁烷[3,2- d在B-Raf V600E突变小鼠异种移植模型中，具有理想理化性质的分子]嘧啶类似物32和35（G945）以有效的先导化合物出现。将描述动物研究中的合成，SAR，先导选择和关键化合物的评估。

  DOI：

  10.1021/jm300016v

文献信息

• [EN] RAF INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE RAF ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2011025940A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶是有用的。本文披露了利用公式I的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• The efficient one-step chlorination of methylsulfanyl group on pyrimidine ring system with sulfuryl chloride
  作者：Young Jin Ham、Duck-Hyung Lee、Hwan Geun Choi、Jung-Mi Hah、Taebo Sim

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.06.056

  日期：2010.9

  A facile one-step transformation of methylsulfanyl and arylsulfanyl groups on pyrimidine ring system into the corresponding chloride group was achieved using sulfuryl chloride in acetonitrile/dichloromethane.

  使用乙腈/二氯甲烷中的硫酰氯，可轻松实现嘧啶环系统上甲基硫烷基和芳基硫烷基的一步式转化为相应的氯基。
• RAF INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Aliagas Ignacio

  公开号：US20120157439A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  I式化合物对于抑制Raf激酶具有用处。本文揭示了使用I式化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和原位诊断、预防或治疗相关病理状况的方法。
• INHIBITORS OF THE YAP/TAZ-TEAD INTERACTION AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Inventiva

  公开号：EP3860990A1

  公开（公告）日：2021-08-11
• [EN] INHIBITORS OF THE YAP/TAZ-TEAD INTERACTION AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INTERACTION YAP/TAZ-TEAD ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：INVENTIVA

  公开号：WO2020070181A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5 and formula (A) are as defined in the description.