3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid | 1062142-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid
• CAS: 1062142-00-0
• 化学式: C₉H₁₂O₃S
• 分子量: 200.258
• InChiKey: XAOJMTRGEZJSQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/121666

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  丙醇 、 5-碘-3-甲基-噻吩-2-羧酸 在 (CuOTf)*toluene caesium carbonate 作用下， 反应 18.12h， 生成 3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2008/115912

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] [4-(5-AMINOMETHYL-2-FLUORO-PHENYL)-PIPERIDIN-1-YL]-(4-BROMO-3-METHYL-5-PROPOXY-THIOPHEN-2-YL)-METHANONE HYDROCHLORIDE AS AN INHIBITOR OF MAST CELL TRYPTASE<br/>[FR] [4-(5-AMINOMETHYL-2-FLUORO-PHENYL)-PIPERIDIN-1-YL]-(4-BROMO-3-METHYL-5-PROPOXY-THIOPHEN-2-YL)-METHANONE HYDROCHLORURE TENANT LIEU D'INHIBITEUR DE LA MASTOCYTE TRYPTASE
  申请人：AVENTIS PHARMA INC

  公开号：WO2005097780A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  The present invention extends to the compound of formula I, or a prodrug, pharmaceutically acceptable salt, or solvate of said compound. Furthermore, the present invention is directed to a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically effective amount of the compound of formula I, and a pharmaceutically acceptable carrier. Furthermore, the present invention is directed to the use of a compound of formula I as an inhibitor of tryptase, comprising introducing the compound into a composition comprising tryptase. In addition, the present invention is directed to the use of a compound of formula I for treating a patient suffering from, or subject to, a physiological condition in need of amelioration of an inhibitor of tryptase comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of the compound of Claim 1. The present invention is directed also to the preparation of a compound of formula I.

  本发明涉及到式I的化合物，或者该化合物的前药、药学上可接受的盐或溶剂。此外，本发明涉及一种药物组合物，包括式I的化合物的药学有效量和药学上可接受的载体。此外，本发明涉及将式I的化合物用作色氨酸蛋白酶抑制剂的用途，包括将该化合物引入含有色氨酸蛋白酶的组合物中。此外，本发明还涉及将式I的化合物用于治疗患有或患有需要改善色氨酸蛋白酶抑制剂的生理状况的患者的用途，包括向患者施用权利要求1中的化合物的治疗有效量。本发明还涉及制备式I的化合物。
• WO2008/121669
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] REGIO-SPECIFIC SYNTHESIS OF 4-BROMO-3-METHYL-5-PROPOXY-THIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID<br/>[FR] SYNTHÈSE RÉGIOSPÉCIFIQUE DE L'ACIDE 4-BROMO-3-MÉTHYL-5-PROPOXY-THIOPHÈNE-2-CARBOXYLIQUE
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2008115912A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  [EN] This invention is directed to a five step regio-specific synthesis of 4-bromo-3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid compound of formula 16 comprising the steps of acetalating 3-methyl-thiophene-2-carbaldehyde in an alcohol solvent; iodinating the acetalated 3-methyl-thiophene-2-carbaldehyde in an non-protic polar or hydrocarbon solvent to yield the corresponding iodinated and acetalated 3-methyl-thiophene-2-carbaldehyde product; treating the iodinated and acetalated product with water to yield the corresponding 5-iodo-3-methyl-thiophene-2-carbaldehyde; oxidizing the 5-iodo-3-methyl-thiophene-2-carbaldehyde to the corresponding 5-iodo-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid in ketone solvent; Ullmann coupling of the 5-iodo-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid with alkali metal propoxide salt using a copper catalyst in propanol to yield 3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid; esterifying 3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid to yield the corresponding alkyl 3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylate; brominating the 3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid to yield the corresponding alkyl 4-bromo-3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylate; and basic hydrolyzing the alkyl 4-bromo-3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylate with base to yield 4-bromo-3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid.
  [FR] Cette invention se rapporte à une synthèse régiospécifique en cinq étapes d'un acide 4-bromo-3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique de formule 16 comprenant les étapes consistant à acétaler le 3-méthyl-thiophène-2-carbaldéhyde dans un solvant alcool ; à ioder le 3-méthyl-thiophène-2-carbaldéhyde acétalé dans un solvant polaire non-protique ou un solvant hydrocarboné pour produire le 3-méthyl-thiophène-2-carbaldéhyde iodé et acétalé correspondant ; à traiter le produit iodé et acétalé avec de l'eau pour produire le 5-iodo-3-méthyl-thiophène-2-carbaldéhyde correspondant ; à oxyder le 5-iodo-3-méthyl-thiophène-2-carbaldéhyde en acide 5-iodo-3-méthyl-thiophène-2-carboxylique correspondant dans un solvant cétone ; à effectuer une réaction de couplage d'Ullmann de l'acide 5-iodo-3-méthyl-thiophène-2-carboxylique avec un sel de propoxyde d'un métal alcalin en utilisant un catalyseur de cuivre dans du propanol pour produire l'acide 3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique ; à estérifier l'acide 3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique pour produire le 3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylate d'alkyle correspondant ; à bromer l'acide 3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique pour produire le 4-bromo-3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylate d'alkyle correspondant ; et effectuer une hydrolyse basique du 4-bromo-3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylate d'alkyle avec une base pour produire l'acide 4-bromo-3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique.
• [EN] USE OF 4-BROMO-3-METHYL-5-PROPOXYTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID 2,5-DIOXO-PYRROLIDIN-1-YL ESTER FOR PREPARING THE TRYPTASE INHIBITOR [4-(5-AMINOMETHYL-2-FLUORO-PHENYL)-PIPERIDIN-1-YL]-(4-BROMO-3-METHYL-5-PROPOXY-THIOPHEN-2-YL)-METHANONE<br/>[FR] UTILISATION DE 2,5-DIOXO-PYRROLIDIN-1-YL ESTER D'ACIDE 4-BROMO-3-MÉTHYL-5-PROPOXYTHIOPHÈNE-2-CARBOXYLIQUE POUR LA PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE TRYPTASE [4-(5-AMINOMÉTHYL-2-FLUORO-PHÉNYL)-PIPÉRIDIN-1-YL]-(4-BROMO-3-MÉTHYL-5-PROPOXY-THIOPHÉN-2-YL)-MÉ
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2008121666A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  [EN] This invention is directed to a five step regio-specific synthesis of 4-bromo-3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid compound of formula 16 comprising the steps of acetalating 3-methyl-thiophene-2-carbaldehyde in an alcohol solvent; iodinating the acetalated 3-methyl-thiophene-2-carbaldehyde in an non-protic polar or hydrocarbon solvent to yield the corresponding iodinated and acetalated 3-methyl-thiophene-2-carbaldehyde product; treating the iodinated and acetalated product with water to yield the corresponding 5-iodo-3-methyl-thiophene-2-carbaldehyde; oxidizing the 5-iodo-3-methyl-thiophene-2-carbaldehyde to the corresponding 5-iodo-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid in ketone solvent; Ullmann coupling of the 5-iodo-3-methyl-thiophene-2-carboxylic acid with alkali metal propoxide salt using a copper catalyst in propanol to yield 3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid; esterifying 3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid to yield the corresponding alkyl 3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylate; brominating the 3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid to yield the corresponding alkyl 4-bromo-3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylate; and basic hydrolyzing the alkyl 4-bromo-3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylate with base to yield 4-bromo-3-methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid.
  [FR] La présente invention concerne la synthèse spécifique à une région, en cinq étapes, d'un composé d'acide 4-bromo-3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique représenté par la formule générale 16, comprenant les étapes d'acétalation d'un 3-méthyl-thiophène-2-carbaldéhyde dans un solvant à base d'alcool; d'iodation du 3-méthyl-thiophène-2-carbaldéhyde soumis à l'acétalation dans un solvant hydrocarboné ou polaire non protique pour l'obtention du produit 3-méthyl-thiophène-2-carbaldéhyde soumis à l'acétalation et à l'iodation correspondant; de traitement à l'eau du produit soumis à l'acétalation et à l'iodation pour l'obtention du 5-iodo-3-méthyl-thiophène-2-carbaldéhyde correspondant; d'oxydation du 5-iodo-3-méthyl-thiophène-2-carbaldéhyde en acide 5-iodo-3-méthyl-thiophène-2-carboxylique dans un solvant cétonique; de couplage par réaction d'Ullmann de l'acide 5-iodo-3-méthyl-thiophène-2-carboxylique avec un sel de peroxyde de métal alcalin à l'aide d'un catalyseur à base de cuivre dans du propanol pour l'obtention d'acide 3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique; d'estérification de l'acide 3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique pour l'obtention du 3-méthyl-5-propoyxy-thiophène-2-carboxylate d'alkyle correspondant; de bromuration de l'acide 3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique pour l'obtention du 4-bromo-3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylate d'alkyle correspondant; et d'hydrolyse basique du 4-bromo-3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylate d'alkyle avec une base pour l'obtention d'acide 4-bromo-3-méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique.
• [EN] 4-BROMO-3-METHYL-5-PROPOXYTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID 2,5-DIOXO-PYRROLIDIN-1-YL ESTER, ITS REGIO-SPECIFIC SYNTHESIS AND INTERMEDIATE THERETO<br/>[FR] ESTER DE 2,5-DIOXO-PYRROLIDIN-1-YLE D'ACIDE 4-BROMO-3-MÉTHYL-5-PROPOXYTHIOPHÈNE-2-CARBOXYLIQUE, SA SYNTHÈSE SPÉCIFIQUE À UNE RÉGION ET PRODUIT INTERMÉDIAIRE ASSOCIÉ
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2008121669A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  [EN] The present invention is directed to 4-bromo-3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester, and intermediate, 3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester, thereto. The present invention is also directed to the regio-specific synthesis of 4-bromo-3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester compound comprising the steps of iodinating 3-methyl-thiophene with an iodinating agent in the presence of a strong base in an non-protic polar or hydrocarbon solvent to yield 2-iodo-4-methylthiophene; Ullmann coupling the 2-iodo-4-methylthiophene with an alkali metal propoxide salt using a copper catalyst in propanol to yield 4-methyl-2-propoxythiophene; coupling the 4-methyl-2-propoxythiophene with CO2 using strong base in an non-protic polar or hydrocarbon solvent to yield 3 methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid; esterifying the 3 methyl-5-propoxy-thiophene-2-carboxylic acid with N hydroxysuccinimide in the presence of a coupling agent in an non-protic polar, hydrocarbon or halohydrocarbon solvent to yield 3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid 2,5 dioxo-pyrrolidin-1-yl ester; and brominating the 3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid 2,5 dioxo-pyrrolidin-1-yl ester with a brominating agent in an inert solvent to yield 4-bromo-3-methyl-5-propoxythiophene-2-carboxylic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester.
  [FR] La présente invention concerne un ester de 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yle d'acide 4-bromo-3-méthyl-5-propoxythiophène-2-carboxylique et un produit intermédiaire associé, l'ester de 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yle d'acide 3-méthyl-5-propoxythiophène-2-carboxylique. La présente invention concerne également la synthèse spécifique à une région d'un composé d'ester de 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yle d'acide 4-bromo-3-méthyl-5-propoxythiophène-2-carboxylique comprenant les étapes d'iodation de 3-méthyl-thiophène avec un agent d'iodation en présence d'une base forte dans un solvant hydrocarboné ou polaire non protique pour l'obtention de 2-iodo-4-méthylthiophène; de couplage par réaction d'Ullmann du 2-iodo-4-méthylthiophène avec un sel de peroxyde de métal alcalin à l'aide d'un catalyseur à base de cuivre dans du propanol pour l'obtention de 4-méthyl-2-propoxythiophène; de couplage du 4-méthyl-2-propoxythiophène avec du CO2 à l'aide d'une base forte dans un solvant hydrocarboné ou polaire non protique pour l'obtention d'acide 3 méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique; d'estérification de l'acide 3 méthyl-5-propoxy-thiophène-2-carboxylique avec une N hydroxysuccinimide en présence d'un agent de couplage dans un solvant hydrocarboné ou à base d'hydrocarbures halogénés ou d'hydrocarbures ou polaire non protique pour l'obtention d'ester 2,5 dioxo-pyrrolidin-1-yle d'acide 3-méthyl-5-propoxythiophène-2-carboxylique; et de bromuration de l'ester 2,5 dioxo-pyrrolidin-1-yle d'acide 3-méthyl-5-propoxythiophène-2-carboxylique à l'aide d'un agent de bromuration dans un solvant inerte pour l'obtention d'ester de 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yle d'acide 4-bromo-3-méthyl-5-propoxythiophène-2-carboxylique.