5-(tert-butyloxycarbonyl)aminobenzofuran-2-carboxylic acid | 292069-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 5-(tert-butyloxycarbonyl)aminobenzofuran-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-((tert-butoxycarbonyl)amino)benzofuran-2-carboxylic acid；5-{[(Tert-butoxy)carbonyl]amino}-1-benzofuran-2-carboxylic acid；5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-benzofuran-2-carboxylic acid
• CAS: 292069-98-8
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₅
• 分子量: 277.277
• InChiKey: NQAQQABNQDNYTJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.333±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(tert-butyloxycarbonyl)aminobenzofuran-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 allyl (11aS)-7-methoxy-8-(4-((2-((5-(methoxycarbonyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)carbamoyl)benzofuran-5-yl)amino)-4-oxobutoxy)-5-oxo-11-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2,3,11,11a-tetrahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-10(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  系统缩短非共价C8侧链对吡咯并苯二氮卓类（PBDs）细胞毒性和NF-κB抑制能力的影响。

  摘要：

  C8连接的吡咯并苯并二氮杂（PBD）共轭物（13）的非共价元素的系统性缩短导致C8-PBD单体的19个成员库的合成。通过膜联蛋白V测定法阐明了使分子具有细胞毒性所必需的13的关键元素。在JJN-3细胞暴露于合成分子后，通过基于酶联免疫吸附法的核NF-κB测量，还探索了缩短分子非共价元素对转录因子抑制能力的影响。尽管由于减少的DNA相互作用，缩短13的非共价相互作用元件对化合物细胞毒性的作用小于预期，但该分子的转录因子抑制能力却发生了显着变化。这项研究表明，在PBD的C8位置相对较短的非共价侧链足以赋予细胞毒性。缩短的PBD单体由于其强大的细胞毒性和类似药物的性质而提供了一种新的ADC有效负载支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01849
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-(tert-butyloxycarbonyl)aminobenzofuran-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以96%的产率得到5-(tert-butyloxycarbonyl)aminobenzofuran-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Distamycin A 和 2640 类似物的全合成：一种用于发现新的生物活性 DNA 结合剂和开发用于确定相对 DNA 结合亲和力或 DNA 结合序列选择性的快速、高通量筛选的液相组合方法

  摘要：

  描述了远霉素 A 的液相合成的发展及其对 2640 类似物制备的扩展。因此，采用酸/碱液-液萃取进行反应后处理和纯化的液相合成技术用于多步制备偏霉素 A（8 步，40% 总产率）和 2640 类似物的原型库，提供中间体和最终产品在常规反应规模上纯度≥95%。公开了一种简单、快速和高通量的 DNA 结合亲和力筛选的补充开发，该筛选基于来自预结合溴化乙锭置换的荧光损失，适用于评估对 DNA 均聚物或特定序列的相对或绝对结合亲和力。发夹寡核苷酸）。使用发夹寡核苷酸，

  DOI：

  10.1021/ja994192d

文献信息

• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF NF-KAPPA B FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE NF-KAPPA B POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：KING S COLLEGE LONDON

  公开号：WO2020152462A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  The invention relates to a compound of formula (I) or salts, solvates, stereoisomers, tautomers or combinations thereof, wherein the dotted lines indicate the optional presence of a double bond between C1 and C2 or C2 and C3; and R1 and R2 are either (i) R1 and R2 together form a double bond; (ii) R1 is H and R2 is OH; or (iii) R1 is H and R2 is OC1-6 alkyl; Y is N-RB, S or O; Y1 is N or C-R8; q is o or 1; Het is where the carbonyl of the Het group is attached to the Y- & Y1-containing heterocyclic ring; Y2 is N-RB, S or O; Y3 is N or C-R10; Y4 is N-RB, S or O; Y5 is N or C-R10; Rx is H, RB, (CH2)m-ORB, halo, (CH2)m-NHRB and CO2RB; and each RB is independently selected from H, C1-6 alkyl and C1-6 haloalkyl. The invention also describes pharmaceutical compositions, and kits comprising compounds of formula (I) and their use for treating proliferative diseases such as multiple myeloma or chronic lymphocytic leukaemia and as NF-κΒ inhibitors.

  该发明涉及公式（I）的化合物或其盐、溶剂合物、立体异构体、互变异构体或它们的组合，其中虚线表示C1和C2或C2和C3之间的双键的可选存在；R1和R2要么（i）R1和R2一起形成双键；（ii）R1为H且R2为OH；或（iii）R1为H且R2为OC1-6烷基；Y为N-RB、S或O；Y1为N或C-R8；q为0或1；Het是Het基团的羰基连接到含有Y和Y1的杂环环上；Y2为N-RB、S或O；Y3为N或C-R10；Y4为N-RB、S或O；Y5为N或C-R10；Rx为H、RB、（CH2）m-ORB、卤素、（ ）m-NHRB和CO2RB；每个RB独立选择自H、C1-6烷基和C1-6卤代烷基。该发明还描述了制药组合物和包含公式（I）化合物的试剂盒，以及它们在治疗增殖性疾病如多发性骨髓瘤或慢性淋巴细胞白血病以及作为NF-κΒ抑制剂的用途。
• Stover, James S.; Shi, Jin; Jin, Wei, Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 3342 - 3348
  作者：Stover, James S.、Shi, Jin、Jin, Wei、Vogt, Peter K.、Boger, Dale L.

  DOI：——

  日期：——
• Assessment of solution-phase positional scanning libraries based on distamycin A for the discovery of new DNA binding agents
  作者：Dale L. Boger、Michael A. Dechantsreiter、Takahiro Ishii、Brian E. Fink、Michael P. Hedrick

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00137-1

  日期：2000.8

  The solution-phase synthesis of two 1000-membered positional scanning libraries of distamycin A analogues is described enlisting acid/base liquid-liquid extractions for isolation and purification of all intermediates and final products. The results of their screening for functional activity (L1210 cytotoxic potency) and DNA binding affinity were compared with those derived from libraries containing the same compound members but prepared in a smaller 10-compound mixture format. The positional scanning libraries, which are substantially less demanding to prepare, allowed the accurate detection of the glob;ll observations and the clearly more potent activities, but more subtle discoveries and less distinguishable activities were not detected. This is a natural consequence of testing the larger 100-compound mixtures and the relative insensitivity of the assays to the contribution of any single, uniquely acting compound in the mixture. Thus, the disadvantages associated with the loss of some information contained within the library must be balanced against the advantages of the ease of library synthesis and judged in light of the library screening objectives. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.