tert-butyl 4-(3-(methoxycarbonyl)-4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 1287670-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-(methoxycarbonyl)-4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-(3-(methoxycarbonyl)-4-nitro-1h-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(3-methoxycarbonyl-4-nitropyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1287670-36-3
• 化学式: C₁₅H₂₂N₄O₆
• 分子量: 354.363
• InChiKey: OEUUDXBMYINAQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-(methoxycarbonyl)-4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 ethyl (1-(1-ethylpiperidin-4-yl)-4-nitro-1H-pyrazol-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FGFR4 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE FGFR4

  摘要：

  我们提供FGFR抑制剂，它们的盐，制造方法和使用方法。

  公开号：

  WO2016164754A1
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯 、 N-Boc-4-碘哌啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以18.7%的产率得到tert-butyl 4-(3-(methoxycarbonyl)-4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FGFR4 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE FGFR4

  摘要：

  我们提供FGFR抑制剂，它们的盐，制造方法和使用方法。

  公开号：

  WO2016164754A1

文献信息

• Design, synthesis, and pharmacological evaluation of N-(3-carbamoyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-oxazole-4-carboxamide derivatives as interleukin-1 receptor-associated kinase 4 inhibitors with reduced potential for cytochrome P450 1A2 induction
  作者：Hiroshi Inami、Tsuyoshi Mizutani、Junko Watanabe、Hisashi Hayashida、Tomonori Ito、Takeshi Terasawa、Toru Kontani、Hiroaki Yamagishi、Hiroyuki Usuda、Naohiro Aoyama、Emiko Imamura、Takeshi Ishikawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117302

  日期：2023.5

  molecule in Toll-like receptor/interleukin-1 receptor signaling and an attractive therapeutic target for a wide range of inflammatory and autoimmune diseases as well as cancers. In our search for novel IRAK4 inhibitors, we conducted structural modification of a thiazolecarboxamide derivative 1, a lead compound derived from high-throughput screening hits, to elucidate structure–activity relationship and improve

  白细胞介素 1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 是 Toll 样受体/白细胞介素 1 受体信号转导中的关键分子，也是多种炎症和自身免疫性疾病以及癌症的有吸引力的治疗靶点。在寻找新型 IRAK4 抑制剂的过程中，我们对噻唑甲酰胺衍生物1 （一种源自高通量筛选命中的先导化合物）进行了结构修饰，以阐明结构-活性关系并改善药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特性。首先，将1的噻唑环转化为恶唑环，并在吡啶环的2位引入甲基，以减少细胞色素P450(CYP)抑制，得到16 。接下来，为了改善CYP1A2诱导特性而对16的吡唑环1位上的烷基取代基进行了修饰，结果表明支链烷基和类似的取代基如异丁基( 18 )和(氧杂环戊烷-3-基)甲基( 21 )，以及六元饱和杂环基团，例如oxan-4-基( 2 )、哌啶-4-基( 24、25 )和二氧噻吩-4-y( 26 )，可有效降低诱导电位。代表性化合物 AS2444697