6-(4-氯苯基)-3-[3-甲氧基-4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)- | 515141-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 6-(4-氯苯基)-3-[3-甲氧基-4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-
• 英文名称: GW803430
• 英文别名: Thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one, 6-(4-chlorophenyl)-3-[3-methoxy-4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]-；6-(4-chlorophenyl)-3-[3-methoxy-4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 515141-51-2
• 化学式: C₂₅H₂₄ClN₃O₃S
• 分子量: 482.003
• InChiKey: MWULMTACIBZPGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  677.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：加热至 60°C 时≥4mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

GW-803430 (GW-3430) 是一种有效的选择性黑色素浓缩激素受体 1 (MCH R1) 拮抗剂，其 pIC50 值为 9.3。GW-803430 在肥胖动物模型中表现出口服活性。

靶点

pIC50: 9.3 (MCH R1)

体外研究

GW-803430 对 MCH 引发的 MCHR1 受体具有强烈的拮抗作用，其 IC50 值约为 13 nM。

体内研究

GW-803430 (剂量分别为 0.3、3 和 15 mg/kg；口服给药；每日一次) 能导致持续的、剂量依赖性的体重减轻，相对于对照组。该化合物具有良好的药代动力学性质（生物利用度为 31%，半衰期 t1/2 = 11 小时）和良好的脑渗透性 (大脑：血浆浓度比为 6:1)。

动物模型: 高脂饮食诱导肥胖的 AKR/J 小鼠
剂量: 0.3、3 和 15 mg/kg
给药方式: 口服，每日一次，共 12 天
结果: 相对于对照组，分别导致 -6.2%、-12.1% 和 -13.1% 的持续剂量依赖性体重减轻。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium hydroxide 、 6-(4-氯苯基)-3-[3-甲氧基-4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)- 在 水 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 3-Amino-5-(4-chlorophenyl)-N-[3-methoxy-4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy) phenyl]thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidinones as melanin concentrating hormone receptor 1

  摘要：

  提供了一个化合物(Ia)的公式，包括其药物可接受的盐或溶剂，以及其制剂、制备过程和哺乳动物的给药方法。

  公开号：

  US07285557B2
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-5-bromothiophene-2-carboxylic acid [3-methoxy-4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)-phenyl]amide 在 bis[1,2-bis(diphenylphosphino)ferrocene]-palladium(0) 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 6-(4-氯苯基)-3-[3-甲氧基-4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-
  参考文献：
  名称：

  The discovery and optimization of pyrimidinone-containing MCH R1 antagonists

  摘要：

  Optimization of a series of constrained melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCH RI) antagonists has provided compounds with potent and selective MCH R1 activity. Details of the optimization process are provided and the use of one of the compounds in an animal model of diet-induced obesity is presented. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.07.008

文献信息

• Novel phenyl-substituted imidazolidines, process for preparation thereof, medicaments comprising said compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110178134A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups have stated meanings, and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  本发明涉及具有所述意义的公式（I）的化合物，以及它们的生理相容性盐。所述化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心血管代谢综合征。
• CARBAMOYLBENZOTRIAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20080287503A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The invention relates to carbamoylbenzotriazole derivatives of general formula (I), which are defined as cited in the description, to their pharmaceutically applicable salts and to their use as medicaments.

  这项发明涉及一般式(I)的氨基甲酰基苯并三唑衍生物，其在描述中被定义，以及它们的药用盐和作为药物的用途。
• AZOLOPYRIDIN-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20130157941A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to azolopyridin-3-one derivatives of the general formula (I) with the meanings specified in the description, to their pharmaceutically usable salts and to their use as drug substances.

  本发明涉及通式（I）所示的咪唑吡啶-3-酮衍生物，其含义如描述中所指定的，以及它们的药用盐和作为药物物质的用途。
• Arylchalcogenoarylalkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparation thereof, medicaments comprising these compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110053947A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups R and R′, A, D, E, G, L, p and R1 to R10 have the stated meanings and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs.

  本发明涉及具有公式（I）的化合物，其中R和R'、A、D、E、G、L、p以及R1至R10具有所述含义，以及它们的生理相容性盐。所述化合物例如可作为抗肥胖药物使用。
• Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20090215728A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  This invention relates to arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidone-2,4-diones of formula (I) and also to their physiologically tolerated salts: Wherein R, R′, R1 to R10, A, D, E, G, L and p are as defined herein. The invention also relates to processes for preparing them, pharmaceutical compositions comprising them and their therapeutic use. The compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  这项发明涉及公式（I）中的芳基氨基芳基烷基取代的咪唑烷二酮及其生理耐受的盐： 其中R、R'、R1至R10、A、D、E、G、L和p如本文所定义。该发明还涉及制备它们的方法、包含它们的药物组合物以及它们的治疗用途。这些化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心脏代谢综合征。