tert-butyl 5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2,3,4,7-tetrahydroazepine-1-carboxylate | 951259-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吖庚因类
• 英文名称: tert-butyl 5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2,3,4,7-tetrahydroazepine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2,3,4,7-tetrahydro-1H-azepine-1-carboxylate
• CAS: 951259-25-9
• 化学式: C₁₇H₃₀BNO₄
• 分子量: 323.24
• InChiKey: IGCLFRZDEQPRFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.58
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2,3,4,7-tetrahydroazepine-1-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-[5-[2-methoxy-5-[[4-methyl-6-(methylamino)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-2,3,4,7-tetrahydroazepin-1-yl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  新型组蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a / GLP（EHMT2 / 1）抑制剂的发现：2，4-二氨基-6-甲基嘧啶的设计，合成和构效关系。

  摘要：

  描述了新型G9a / GLP（EHMT2 / 1）抑制剂的发现和优化。从已知的G9a / GLP抑制剂5开始，探索结构-活性关系并优化药物性质的努力导致了新化合物13的侧链转化为四氢a庚因。与化合物5相比，化合物13显示出增加的G9a / GLP抑制活性。另外，化合物13表现出改善的人类ether-A-go-go相关基因（hERG的）的抑制活性比化合物5和也改善小鼠的药物动力学曲线（口服利用度：17％至40％）。最后，G9a与化合物13的共晶体结构 为进一步开发基于四氢a庚因的G9a / GLP抑制剂提供了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127475
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-戊炔基)氨基甲酸叔丁酯 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 potassium acetate 、 sodium hydride 、 copper(l) chloride 、 lithium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 89.0h， 生成 tert-butyl 5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2,3,4,7-tetrahydroazepine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型组蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a / GLP（EHMT2 / 1）抑制剂的发现：2，4-二氨基-6-甲基嘧啶的设计，合成和构效关系。

  摘要：

  描述了新型G9a / GLP（EHMT2 / 1）抑制剂的发现和优化。从已知的G9a / GLP抑制剂5开始，探索结构-活性关系并优化药物性质的努力导致了新化合物13的侧链转化为四氢a庚因。与化合物5相比，化合物13显示出增加的G9a / GLP抑制活性。另外，化合物13表现出改善的人类ether-A-go-go相关基因（hERG的）的抑制活性比化合物5和也改善小鼠的药物动力学曲线（口服利用度：17％至40％）。最后，G9a与化合物13的共晶体结构 为进一步开发基于四氢a庚因的G9a / GLP抑制剂提供了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127475

文献信息

• HPK1抑制剂及其用途
  申请人：药捷安康（南京）科技股份有限公司

  公开号：CN109721620B

  公开（公告）日：2022-05-13

  本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的HPK1抑制剂化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体，本发明还涉及这些化合物的药物制剂、药物组合物及其应用。X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、R1、R2、R3如说明书中所定义。本发明化合物可用于制备治疗或者预防由HPK1介导的相关疾病。
• Synthesis of α-hydroxyalkyl dehydroazepanes via catalytic enantioselective borylative migration of an enol nonaflate
  作者：Helen A. Clement、Dennis G. Hall

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.10.053

  日期：2018.12

  migration methodology for cyclic enol perfluorosulfonates was applied to the synthesis of the corresponding 7-membered, azepane ring system. Throughout the optimization, it was shown that the reaction is sensitive to the nitrogen protecting group as well as the type of base and solvent. The resulting cyclic allylboronate reacts stereoselectively with aldehydes for the synthesis of novel α-hydroxyalkyl dehydroazepanes

  环烯醇全氟磺酸的Pd催化的硼酸酯迁移方法被用于相应的7元氮杂环丁烷环系统的合成。在整个优化过程中，表明该反应对氮保护基以及碱和溶剂的类型敏感。所得的环状烯丙基硼酸酯与醛立体选择性地反应，以高收率和对映选择性通过两个步骤合成新的α-羟烷基脱氢氮杂环庚烷。我们通过有效合成哌啶生物碱β-conhydrine的从头7元环类似物突出了该方法的实用性。
• C-MET protein kinase inhibitors
  申请人：Lauffer J. David

  公开号：US20070254868A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  The present invention relates to compounds useful of inhibitors of protein kinases. The invention also provides processes for preparing the compounds of this invention, pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention, and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及一种用于蛋白激酶抑制剂的有用化合物。本发明还提供了制备本发明化合物的方法，包括含有本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• C-MET PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Lauffer David J.

  公开号：US20110059936A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention relates to compounds useful of inhibitors of protein kinases. The invention also provides processes for preparing the compounds of this invention, pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention, and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及一种有用的蛋白激酶抑制剂化合物。本发明还提供了制备本发明化合物的方法，包括该化合物的药学上可接受的组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• GPR119 AGONIST
  申请人：Endo Tsuyoshi

  公开号：US20120245344A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  A compound represented by the formula (II) is a GPR119 agonist, and is used as an agent for treating diabetes: wherein each of R 23 , R 24 , and R 25 is hydrogen, halogen, C 1-8 alkyl, C 1-8 alkoxy, C 1-8 alkylsulfonyl, or the like; each of Q 0 and T 0 is CH 2 or the like, or Q 0 and T 0 are combined to form CH═CH or the like; A 0 is (CH 2 ) p , C(O), or a bond; B 0 is a bond or the like; one of U 0 and V 0 is N, and the other is CR 31 or the like; each of X 0 and Y 0 is CH 2 CH 2 or the like; Z 0 is C(O)OR 32 or the like; and each of R 21 and R 22 is hydrogen, a halogen atom, hydroxyl, C 1-8 alkyl, or the like.

  化合物公式（II）所代表的化合物是GPR119激动剂，可用作治疗糖尿病的药剂：其中R23、R24和R25中的每一个是氢、卤素、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷基磺酰基或类似物；Q0和T0中的每一个是CH2或类似物，或者Q0和T0结合形成CH═CH或类似物；A0是（CH2）p、C（O）或键；B0是键或类似物；U0和V0中的一个是N，另一个是CR31或类似物；X0和Y0中的每一个是CH2CH2或类似物；Z0是C（O）OR32或类似物；R21和R22中的每一个是氢、卤素原子、羟基、C1-8烷基或类似物。