(S)-1-(3',4',5'-trimethoxylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxyisoquinoline | 32886-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (S)-1-(3',4',5'-trimethoxylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxyisoquinoline
• 英文别名: (S)-6,7-dimethoxy-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；(-)-norcryptostyline III；(1S)-6,7-dimethoxy-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 32886-69-4
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₅
• 分子量: 359.422
• InChiKey: UGOVBXCSQHMXPG-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(3,4,5-trimethoxylphenyl)-3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisoquinoline 在 imine reductase IR₄₅, F₁₉₀L-W₁₉₁F mutant 作用下， 反应 24.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过亚胺还原酶途径生物合成植物四氢异喹啉生物碱

  摘要：

  在本文中，我们报告了使用亚胺还原酶和N-甲基转移酶从二氢异喹啉（DHIQ）前体合成植物四氢异喹啉生物碱（THIQAs）的生物催化方法。亚胺还原酶IR45经过改造，可显着扩展其底物特异性，可将1-苯基和1-苄基6,7-二甲氧基-DHIQs高效且立体选择性地转化为相应的（S）-四氢异喹啉（S -THIQs）。Coclaurine N -methyltransferase （CNMT）能够进一步有效地将这些（S）-THIQ中间体转化为（S）-THIQA。通过在一个反应​​中组装IRED，CNMT和葡萄糖脱氢酶（GDH），我们有效地构成了大肠杆菌中的两个人工生物合成途径，并将其成功地应用于五个（S）-THIQAs的生产中。这种高效的（从DHIQs获得100％的产率）和易于定制的（添加其他基因）生物合成方法将对生产各种植物THIQA有用。

  DOI：

  10.1039/c9sc03773j

文献信息

• A Highly Efficient and Enantioselective Access to Tetrahydroisoquinoline Alkaloids: Asymmetric Hydrogenation with an Iridium Catalyst
  作者：Mingxin Chang、Wei Li、Xumu Zhang

  DOI：10.1002/anie.201104476

  日期：2011.11.4

  Efficient and enantioselective: Using the iodine‐bridged dimeric iridium complex [Ir(H)[(S,S)‐(f)‐binaphane]}2(μ‐I)3]+I− (1) a wide range of tetrahydroisoquinoline alkaloids, including the substructure of the pharmaceutical drug solifenacin, were obtained with excellent enantioselectivities and high turnover numbers (see scheme).

  高效和对映选择性：使用碘桥接的二聚体铱络合物[的Ir（H）[（小号，小号） - （F）-binaphane]} 2（μ-I）3 ] +我- （1）广泛的获得了四氢异喹啉碱生物碱，包括药物索非那新的亚结构，具有出色的对映选择性和高周转率（参见方案）。
• Josiphos-Type Binaphane Ligands for Iridium-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of 1-Aryl-Substituted Dihydroisoquinolines
  作者：Huifang Nie、Yupu Zhu、Xiaomu Hu、Zhao Wei、Lin Yao、Gang Zhou、Pingan Wang、Ru Jiang、Shengyong Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03251

  日期：2019.11.1

  displayed excellent enantioselectivity and good reactivity in the asymmetric hydrogenation of challenging 1-aryl-substituted dihydroisoquinoline substrates (full conversions, up to >99% ee, 4000 TON). The use of 40% HBr (aqueous solution) as an additive dramatically improved the asymmetric induction of these catalysts. This transformation provided a highly efficient and enantioselective access to chiral

  描述了一系列Josiphos型双苯甲醚配体的简便合成方法和有用的应用。这些手性二膦的铱络合物在具有挑战性的1-芳基取代的二氢异喹啉底物的不对称氢化中显示出出色的对映选择性和良好的反应性（完全转化，高达> 99％ee，4000 TON）。使用40％HBr（水溶液）作为添加剂可显着改善这些催化剂的不对称诱导。该转化提供了对手性1-芳基取代的四氢异喹啉的高效和对映选择性的途径，这在天然产物和生物活性分子中非常重要且常见。
• Asymmetric synthesis. XLI. Totally stereoselective synthesis of 1,3-disubstituted tetrahydroisoquinolines via the CN(R,S) method
  作者：Grace Gosmann、Dominique Guillaume、Henri-Philippe Husson

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00819-2

  日期：1996.6

  Optically active cis- or trans- 1,3-disubstituted tetrahydroisoquinolines can be prepared selectively from the same oxazolidine 4. This latter is easily obtained from keto-acid 1 and (R)-(−)-phenylglycinol.

  可以从相同的恶唑烷4选择性地制备光学活性的顺式或反式1,3-二取代的四氢异喹啉。后者可以容易地从酮酸1和（R）-（-）-苯基甘氨醇获得。
• A General Methodology for the Enantioselective Synthesis of 1-Substituted Tetrahydroisoquinoline Alkaloids
  作者：Mercedes Amat、Viviane Elias、Núria Llor、Fabiana Subrizi、Elies Molins、Joan Bosch

  DOI：10.1002/ejoc.201000473

  日期：2010.7

  is easily accessible by cyclocondensation of δ-oxoester 1 with (R)-phenylglycinol, a three-step synthetic route to enantiopure 1-substituted tetrahydroisoquinolines, including 1-alkyl-, 1-aryl-, and 1-benzyltetrahydroisoquinoline alkaloids, as well as the tricyclic alkaloid (–)-crispine A, has been developed. The key step is a stereoselective α-amidoalkylation reaction using the appropriate Grignard

  从三环内酰胺 2 开始，通过 δ-氧代酯 1 与 (R)-苯基甘氨醇的环缩合很容易获得，这是一种三步合成路线，可合成对映纯的 1-取代四氢异喹啉，包括 1-烷基-、1-芳基-和 1 -苄基四氢异喹啉生物碱，以及三环生物碱 (-)-crispine A，已被开发出来。关键步骤是使用合适的格氏试剂进行立体选择性 α-酰胺烷基化反应。
• Substituted isoquinolines as ultra short acting neuromuscular blockers
  申请人：Avera Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1526130A1

  公开（公告）日：2005-04-27

  Ultra short acting neuromuscular blocking agents of Formula (I) which are useful as skeletal muscle relaxants during emergency intubation procedures, routine surgery and post-operative settings are disclosed, wherein q and t are independently from 0 to 4; and X1 and X2 are independently halogen; ha and hb are independently from 0 to 2; Z1 and Z2 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl with the proviso that Z1 and Z are not both hydrogen; Y1, Y2, Y3 and Y4 are independently hydrogen, halogen or C1-C3 alkoxy; m and p are independently 1 to 6; n and r are independently 0 to 4; with the proviso that if ha and hb are both 0, then r is 0 and n is 0 to 2; R1 and R14 are independently hydrogen, halogen, C1-C3 alkoxy, or R2 and R3 together with the carbon atoms to which they are bonded, R5 and R6 together with the carbon atoms to which they are bonded, may independently form a methylenedioxy or ethylenedioxy moiety contained in a five- or six-membered ring; W1 and W2 are carbon; and A is a pharmaceutically acceptable anion.

  本发明公开了式（I）的超短效神经肌肉阻断剂，可在紧急插管过程、常规手术和术后环境中用作骨骼肌松弛剂、 其中 q 和 t 独立地为 0 至 4；X1 和 X2 独立地为卤素；ha 和 hb 独立地为 0 至 2；Z1 和 Z2 独立地为氢、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基或 C2-C6 烷炔基，但 Z1 和 Z 不能都是氢；Y1、Y2、Y3 和 Y4 独立地为氢、卤素或 C1-C3 烷氧基；m 和 p 独立地为 1 至 6；n 和 r 独立地为 0 至 4；R1 和 R14 独立地为氢、卤素、C1-C3 烷氧基，或 R2 和 R3 与其键合的碳原子、R5 和 R6 与其键合的碳原子可独立地形成包含在五元或六元环中的亚甲二氧基或亚乙二氧基分子；W1 和 W2 为碳；以及 A 为药学上可接受的阴离子。