2-氧代-2-[4-(1-哌啶基)苯基]乙醛一水合物 | 1171309-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 2-氧代-2-[4-(1-哌啶基)苯基]乙醛一水合物
• 英文名称: oxo(4-piperidin-1-ylphenyl)acetaldehyde
• 英文别名: 2-oxo-2-(4-(piperidin-1-yl)phenyl)acetaldehyde；2-Oxo-2-[4-(1-piperidyl)phenyl]acetaldehyde；2-oxo-2-(4-piperidin-1-ylphenyl)acetaldehyde
• CAS: 1171309-72-0
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量: 217.268
• InChiKey: HDMZBJYHHWVFQO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  367.2±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氧代-2-[4-(1-哌啶基)苯基]乙醛一水合物 反应 2.5h， 生成 4-哌嗪苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  区域选择性缩合反应制备吡啶并[2,3-b]吡嗪环系统

  摘要：

  吡啶并[2,3-b]吡嗪核心结构可以在表达生物活性的几种分子中找到。我们先前已经发表了一系列显示出对埃洛替尼耐药的肿瘤抑制剂潜力的化合物。它们合成的常用方法是吡啶二胺和αα-氧羰基化合物的缩合。如果起始二氧杂化合物是不对称的，则可以形成两个区域异构体，它们可以表现出明显不同的生物活性。为了研究该反应的区域选择性，我们选择了模型反应，并研究了反应温度，酸性或碱性催化，起始原料的量或脱水剂的使用对反应结果的影响。总之，在低温条件下，在酸性溶剂中（例如，乙酸或三氟乙酸）。结果，我们能够优化反应条件以增加生物活性更高的异构体的量。分离出异构体，通过其NMR谱和HPLC保留值表征，并通过单晶X射线衍射晶体学鉴定。

  DOI：

  10.2174/1570178611666140606205028
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶苯乙酮 在 氢溴酸 、 二甲基亚砜 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到2-氧代-2-[4-(1-哌啶基)苯基]乙醛一水合物
  参考文献：
  名称：

  区域选择性缩合反应制备吡啶并[2,3-b]吡嗪环系统

  摘要：

  吡啶并[2,3-b]吡嗪核心结构可以在表达生物活性的几种分子中找到。我们先前已经发表了一系列显示出对埃洛替尼耐药的肿瘤抑制剂潜力的化合物。它们合成的常用方法是吡啶二胺和αα-氧羰基化合物的缩合。如果起始二氧杂化合物是不对称的，则可以形成两个区域异构体，它们可以表现出明显不同的生物活性。为了研究该反应的区域选择性，我们选择了模型反应，并研究了反应温度，酸性或碱性催化，起始原料的量或脱水剂的使用对反应结果的影响。总之，在低温条件下，在酸性溶剂中（例如，乙酸或三氟乙酸）。结果，我们能够优化反应条件以增加生物活性更高的异构体的量。分离出异构体，通过其NMR谱和HPLC保留值表征，并通过单晶X射线衍射晶体学鉴定。

  DOI：

  10.2174/1570178611666140606205028

文献信息

• 1-苯基-2-苯胺乙酮衍生物及医药用途
  申请人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

  公开号：CN110963935A

  公开（公告）日：2020-04-07

  本发明属于医药化工领域，涉及多粘菌素耐药蛋白MCR‑1的小分子抑制剂及其应用。本发明涉及式I所示化合物、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物，含有该化合物的药物组合物，及其联合多粘菌素在制备用于MCR‑1阳性多粘菌素耐药菌感染所致疾病的药物中的用途。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of 1-Phenyl-2-(phenylamino) Ethanone Derivatives as Novel MCR-1 Inhibitors
  作者：Xiu-juan Lan、Hai-tao Yan、Feng Lin、Shi Hou、Chen-chen Li、Guang-shu Wang、Wei Sun、Jun-hai Xiao、Song Li

  DOI：10.3390/molecules24152719

  日期：——

  Polymyxins are considered to be the last-line antibiotics that are used to treat infections caused by multidrug-resistant (MDR) gram-negative bacteria; however, the plasmid-mediated transferable colistin resistance gene (mcr-1) has rendered polymyxins ineffective. Therefore, the protein encoded by mcr-1, MCR-1, could be a target for structure-based design of inhibitors to tackle polymyxins resistance

  多粘菌素被认为是用于治疗由多重耐药（MDR）革兰氏阴性菌引起的感染的最后一线抗生素；然而，质粒介导的可转移粘菌素抗性基因 (MCr-1) 使多粘菌素无效。因此，由 MCr-1 编码的蛋白质 MCR-1 可能是基于结构设计抑制剂以解决多粘菌素耐药性的目标。在这里，我们通过虚拟筛选将外消旋化合物 3 鉴定为潜在的 MCR-1 抑制剂，并在体外合成和评估了 26 种化合物 3 衍生物。在基于细胞的测定中，化合物 6g、6h、6i、6n、6p、6q 和 6r 显示出比化合物 3 更强的活性。值得注意的是，25 μM 的化合物 6p 或 6q 与 2 μg·mL-1 粘菌素组合可以完全抑制表达 MCr-1 的 BL21(DE3) 的生长，其表现出最有效的活性。在酶促测定中，我们阐明 6p 和 6q 可以靶向 MCR-1 以抑制蛋白质的活性。此外，一项分子对接研究表明，6p 和 6q 可以通过氢键与 Glu246
• Syntheses, Cholinesterases Inhibition, and Molecular Docking Studies of Pyrido[2,3-<i>b</i> ]pyrazine Derivatives
  作者：Abdul Hameed、Syeda T. Zehra、Syed J. A. Shah、Khalid M. Khan、Rima D. Alharthy、Norbert Furtmann、Jürgen Bajorath、Muhammad N. Tahir、Jamshed Iqbal

  DOI：10.1111/cbdd.12579

  日期：2015.11

  molecular docking studies. The bioactivities data of pyrido[2,3-b]pyrazines showed 3-(3'-nitrophenyl)pyrido[2,3-b]pyrazine 6n a potent dual inhibitor among the series against both AChE and BChE with IC50 values of 0.466 +/- 0.121 and 1.89 +/- 0.05 mum, respectively. The analogues 3-(3'-methylphenyl)pyrido[2,3-b]pyrazine 6c and 3-(3'-fluorophenyl)pyrido[2,3-b]pyrazine 6f were found to be selective inhibition

  胆碱酯酶，乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）在胆碱能缺乏症中起作用，胆碱能缺乏症显然导致阿尔茨海默氏病（AD）。用小分子抑制胆碱酯酶是AD疗法中的一种有吸引力的策略。这项研究证明了吡啶并[2,3-b]吡嗪（6a-6q）系列的合成，它们对胆碱酯酶，AChE和BChE的抑制活性以及分子对接研究。吡啶并[2,3-b]吡嗪的生物活性数据显示，3-（3'-硝基苯基）吡啶并[2,3-b]吡嗪6n是针对AChE和BChE的有效双重抑制剂，IC50值为0.466 +分别为0.121和1.89 +/- 0.05毫米。类似物3-（3'-甲基苯基）吡啶并[2,3-b]吡嗪6c和3-（3'-氟苯基）吡啶并[2，发现3-b]吡嗪6f分别对BChE具有IC50值为0.583 +/-0.052μm的选择性抑制和对AChE具有IC50值为0.899 +/-0.10μm的选择性抑制。活性化合物的分子对接研究
• A Convenient Synthesis of Novel 2,8-Disubstituted Pyrido[3,4-b]pyrazines Possessing Biological Activity
  作者：Pascal Marchand、Maud Antoine、Matthias Gerlach、Eckhard Günther、Tilmann Schuster、Michael Czech、Irene Seipelt

  DOI：10.1055/s-0031-1289613

  日期：2012.1

  8-disubstituted pyrido[3,4-b]pyrazines, by initial condensation reaction between suitable diaminopyridines and α-keto aldehydes equivalents, has been developed. Focusing on the functionalization on C-8, 2-aryl-8-bromo- and 8-amino-2-arylpyrido[3,4-b]pyrazines have been synthesized. Anilines, amides, and ureas have been introduced at the 8-position from key intermediates. 2,8-Disubstituted pyrido[3,4-b]pyrazines

  通过合适的二氨基吡啶与α-酮醛等价物之间的初步缩合反应，已开发出一种选择性合成2,8-二取代的吡啶并[3,4- b ]吡嗪的方法。着眼于在C-8上的官能化，已经合成了2-芳基-8-溴-和8-氨基-2-芳基吡啶并[3，4- b ]吡嗪。苯胺，酰胺和脲已从关键中间体的8位引入。发现由此制备的2，8-二取代的吡啶并[3，4- b ]吡嗪具有生物学意义。 吡啶并[3,4- b ]吡嗪 -吡啶-硫缩醛-苯乙二醛-区域选择性-缩合
• Synthesis and biological evaluation of novel pyrido[2,3-b]pyrazines inhibiting both erlotinib-sensitive and erlotinib-resistant cell lines
  作者：László Kékesi、Anna Sipos、Gábor Németh、János Pató、Nóra Breza、Ferenc Baska、László Őrfi、György Kéri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.09.005

  日期：2013.11

  novel pyrido[2,3-b]pyrazines were synthesized as potential antitumor agents for erlotinib-resistant tumors. Known signal inhibitor compounds from our Nested Chemical Library were tested in phenotypic assays on erlotinib-sensitive PC9 and erlotinib-resistant PC9-ER cell lines to find a compound class to be active on erlotinib resistant cell lines. Based on the screening data, novel pyrido[2,3-b]pyrazines

  合成了一系列新型的吡啶并[2,3- b ]吡嗪类化合物，作为抗厄洛替尼耐药肿瘤的潜在抗肿瘤药。我们对巢式化学文库中已知的信号抑制剂化合物进行了表型分析，以对厄洛替尼敏感的PC9和耐厄洛替尼的PC9-ER细胞系进行了测试，以找出在耐厄洛替尼的细胞系中具有活性的化合物类别。根据筛选数据，设计合成了新型吡啶并[2,3- b ]吡嗪。探索了杂芳族部分在7位上的取代基位置的影响以及吡啶并吡嗪核心2位未取代的重要性。化合物7n的IC 50抑制PC9的值为0.09μM，抑制PC9-ER的值为0.15μM。我们发现这些结构的一些先导化合物克服了对厄洛替尼的耐药性，这可能成为有望与EGFR T790M突变抗NSCLC的候选药物。这些新型化合物克服厄洛替尼耐药性的作用机制中涉及的信号网络仍有待阐明。