(S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoic acid | 1027785-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoic acid
• 英文别名: (E,3S)-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-7-tritylsulfanylhept-4-enoic acid
• CAS: 1027785-31-4
• 化学式: C₃₄H₃₄O₄S
• 分子量: 538.708
• InChiKey: PSDRPUWYFZUKIJ-PBUISKHOSA-N

物化性质

• 沸点：
  677.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (3R,4S)-allyl 3-(tert-butyldimethylsiloxy)-4-{(S)-2-[(S)-2-[(S,E)-3-(4- methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoylamino]-4-(methylthio)butanoylamino]-3-tritylthio(propionylamino)}-5-methylhexanoate
  参考文献：
  名称：

  burkholdacs A和B和5,6,20-tri- epi -burkholdac A的总合成：HDAC抑制作用和抗增殖活性

  摘要：

  双环二肽组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂burkholdacs A和B以高度收敛和统一的方式高效合成。合成功能的酰胺耦合d -valine- d -cysteine-或d -异体-isoleucine- d段与含半胱氨酸- d含蛋氨酸片段直接装配相应的开环-acids，用于macrolactonization关键前体。使用同样的方法，5,6,20三-外延还合成了-burkholdacA。合成的双肽肽的HDAC抑制试验和细胞生长抑制分析表明，与临床批准的双肽肽FK228（romidepsin）相比，这类双环双肽肽的效价顺序更高。还揭示了这类化合物中的新型结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.02.044
• 作为产物：
  描述：

  (S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-en-1-ol 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Spiruchostatin A — A Potent Histone Deacetylase Inhibitor

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-07-s(n)5

文献信息

• Total synthesis of spiruchostatin B, a potent histone deacetylase inhibitor, from a microorganism
  作者：Toshiya Takizawa、Kazuhiro Watanabe、Koichi Narita、Takamasa Oguchi、Hideki Abe、Tadashi Katoh

  DOI：10.1039/b718310k

  日期：——

  The first total synthesis of spiruchostatin B, a potent histone deacetylase inhibitor, was achieved in a convergent manner; the synthesis established stereochemistry at the C5'' position.

  一种有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂spiruchostatin B的第一个全合成以收敛的方式得以实现。合成在C5''位置建立了立体化学。
• Total Synthesis of the Bicyclic Depsipeptide HDAC Inhibitors Spiruchostatins A and B, 5′′-<i>epi</i>-Spiruchostatin B, FK228 (FR901228) and Preliminary Evaluation of Their Biological Activity
  作者：Koichi Narita、Takuya Kikuchi、Kazuhiro Watanabe、Toshiya Takizawa、Takamasa Oguchi、Kyosuke Kudo、Keisuke Matsuhara、Hideki Abe、Takao Yamori、Minoru Yoshida、Tadashi Katoh

  DOI：10.1002/chem.200901552

  日期：2009.10.26

  Julia–Kocienski olefination of a 1,3‐propanediol‐derived sulfone and a L‐ or D‐malic acid‐derived aldehyde to access the most synthetically challenging unit, (3S or 3R,4E)‐3‐hydroxy‐7‐mercaptohept‐4‐enoic acid, present in a D‐alanine‐ or D‐valine‐containing segment; ii) a condensation of a D‐valine‐D‐cysteine‐ or D‐allo‐isoleucine‐D‐cysteine‐containing segment with a D‐alanine‐ or D‐valine‐containing

  双环去肽肽组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂spiruchostatins A和B，5'′- epi- spiruchostatin B和FK228可以通过聚合和统一的方式高效合成。合成方法涉及以下关键步骤：i）1，3-丙二醇衍生的砜和L-或D-苹果酸衍生的醛的Julia-Kocienski烯化反应，以合成最具挑战性的单元（3 S或3 R，4 E）-3-羟基-7-巯基庚基-4-烯酸，存在于含有D-丙氨酸或D-缬氨酸的链段中；ii）D-缬氨酸-D-半胱氨酸-或D的缩合-同种异体-isoleucine- d -半胱氨酸含与段d -alanine-或d含缬氨酸段直接组装相应的开环-acids; 和iii）的大环化开环使用椎名法或光延法构造必需15-或16-元大环内酯-酸。本合成已建立了螺旋藻抑素B的C5'立体化学。此外，对合成的二肽的HDAC抑制测定和细胞生长抑制分析确定了其效力的顺序，并揭示了
• Total Synthesis of the Depsipeptide FR901375 and Preliminary Evaluation of Its Biological Activity
  作者：Koichi Narita、Yuya Katoh、Ken-ichi Ojima、Singo Dan、Takao Yamori、Akihiro Ito、Minoru Yoshida、Tadashi Katoh

  DOI：10.1002/ejoc.201601023

  日期：2016.12

  The bicyclic depsipeptide FR901375 was efficiently synthesized in a highly convergent manner. The synthesis involved the condensation of a d-valine–d-valine–d-cysteine-containing segment with a (3S,4E)-3-hydroxy-7-mercapto-4-heptenoic acid–l-threonine-containing segment to directly assemble the corresponding seco-amino acid, followed by cyclization to construct the desired 16-membered macrocyclic ring

  双环缩肽 FR901375 以高度收敛的方式有效合成。该合成涉及将含有 d-缬氨酸-d-缬氨酸-d-半胱氨酸的片段与含有 (3S,4E)-3-羟基-7-巯基-4-庚烯酸-l-苏氨酸的片段直接缩合为组装相​​应的 seco-氨基酸，然后环化以构建所需的 16 元大环。合成的 FR901375 的效力在组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制和细胞生长抑制试验中确定，并将结果与​​临床批准的缩酚肽 FK228（罗米地辛）的结果进行比较。发现 FR901375 对 I 类 HDAC 1 (GI50 = 1.7 nm) 比 II 类 HDAC 6 (GI50 = 1627 nm) 显示出极高的选择性（957 倍），并显示低纳摩尔区域的细胞生长抑制 GI50 值。此外，揭示了双环缩酚肽 HDAC 抑制剂的构效关系的新方面。
• A Concise Approach for Producing Optically Pure Carboxylic Acid Segments for the Synthesis of Bicyclic Depsipeptide Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Tadashi Katoh、Koichi Narita、Noel Sayar、Ken Saijo、Chikashi Ishioka

  DOI：10.1055/s-0037-1612059

  日期：2019.3

  amino acids. This approach offers a reliable and practical method for producing optically pure carboxylic acid segments, which can facilitate easier access to important anticancer agents derived from them. Optically pure carboxylic acid segments, which are common key intermediates for the synthesis of naturally occurring bicyclic depsipeptide histone deacetylase inhibitors, have been produced efficiently

  专用于福山透教授，日本名古屋大学在他70日生日 抽象的 已经有效地生产了光学纯的羧酸链段，其是合成天然存在的双环二肽二肽组蛋白脱乙酰酶抑制剂的常见关键中间体。该方法的特征是色谱分离了两个非对映异构体，这是通过将外消旋（3 RS，4 E）-3-羟基-7-巯基庚-4-烯酸（rac -Hmh）与手性氨基酸直接酰胺缩合而形成的。该方法提供了生产光学纯的羧酸链段的可靠且实用的方法，其可以促进更容易地获得衍生自它们的重要抗癌剂。 已经有效地生产了光学纯的羧酸链段，其是合成天然存在的双环二肽二肽组蛋白脱乙酰酶抑制剂的常见关键中间体。该方法的特征是色谱分离了两个非对映异构体，这是通过将外消旋（3 RS，4 E）-3-羟基-7-巯基庚-4-烯酸（rac -Hmh）与手性氨基酸直接酰胺缩合而形成的。该方法提供了生产光学纯的羧酸链段的可靠且实用的方法，其可以促进更容易地获得衍生自它们的重要抗癌剂。
• Total Synthesis of Thailandepsin B, a Potent HDAC Inhibitor Isolated from a Microorganism
  作者：Koichi Narita、Tadashi Katoh

  DOI：10.1248/cpb.c16-00060

  日期：——

  Thailandepsin B, a bicyclic depsipeptide histone deacetylase inhibitor, was efficiently synthesized in 51% overall yield in eight steps, starting from commercially available D-norleucine methyl ester and known (S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoic acid. The method features a convergent approach in which the corresponding seco-acid, a key precursor in macrolactonization, is directly assembled through the condensation of a D-allo-isoleucine-D-cysteine-containing segment with a D-norleucine-containing segment.

  泰国肽 B 是一种双环去肽组蛋白去乙酰化酶抑制剂，从市售的 D-正亮氨酸甲酯和已知的(S,E)-3-(4-甲氧基苄氧基)-7-(三苯乙硫基)庚-4-烯酸开始，通过八个步骤高效合成，总产率为 51%。该方法的特点是通过含 D-异亮氨酸-D-半胱氨酸段与含 D-正亮氨酸段的缩合，直接组装出相应的仲酸，而仲酸是大内酯化过程中的关键前体。