2-methyl-2-(methylsulfonyl)propan-1-amine | 1249028-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 磺酰类
• 英文名称: 2-methyl-2-(methylsulfonyl)propan-1-amine
• 英文别名: 2-Methanesulfonyl-2-methylpropan-1-amine；2-methyl-2-methylsulfonylpropan-1-amine
• CAS: 1249028-10-1
• 化学式: C₅H₁₃NO₂S
• mdl: MFCD16766479
• 分子量: 151.23
• InChiKey: JKSYLPNQMALDRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-2-(methylsulfonyl)propan-1-amine 、 N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1-isopropyl-2-methyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-amine 在 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 N⁴-(1-isopropyl-2-methyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-yl)-N2-(2-methyl-2-(methylsulfonyl)propyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  非共价突变体选择性表皮生长因子受体抑制剂：铅优化案例研究。

  摘要：

  由于第一代表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂具有增强的针对激活突变体的活性，因此在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者方面取得了显著成功，但通过关守的二次突变获得了耐药性残留，意味着临床反应仅持续8-14个月。为了满足这种未满足的医疗需求，需要能够同时靶向两种最常见的双突变体的药物：T790M / L858R（TMLR）和T790M / del（746-750）（TMdel）。在本文中，我们描述了如何使用侧重于结构指导的效价增加而不增加亲脂性或降低三维特征的策略优化非共价双突变体选择性先导化合物。经过连续几轮设计和合成，发现通过与酶的直接相互作用和/或对近端配体氧原子的影响，在4-羟基-和4-甲氧基哌啶基上进行顺式氟取代可提供协同，大量和特定的效能增强。氟羟基哌啶系列的进一步发展导致鉴定了一对非对映异构体，这些非对映异构体在体外显示出对T790M突变体比野生型EGFR（wtEGFR）具有

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01412
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-2-(methylsulfonyl)propanenitrile 在 diborane(6) 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以0.480 g的产率得到2-methyl-2-(methylsulfonyl)propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  新規ベンズオキサゾロン化合物

  摘要：

  提供治疗神经病性疼痛、侵害性疼痛、炎症性疼痛、小径神经病、肢端红痛症、阵发性剧痛症、排尿障碍或多发性硬化症等疾病的药物。通过式（1）表示的苯并噁唑烷化合物或其药学上可接受的盐［Ｒ1和Ｒ2各自独立地为H或C1-6烷基（该烷基可被羟基、C1-4烷基磺酰基、氨基甲酰基或被4-7元杂环烷基取代）等；L为C1-6亚烷基；R3为C1-6烷基、C3-7环烷基（该环烷基可被卤素或羟基等取代）、C6-10芳基（该芳基可被卤素、C1-4烷基或C1-4卤代烷基等取代）；R4为H、卤素或C1-4烷基］【选择图】无

  公开号：

  JP2017001991A

文献信息

• Novel Chemical Series of 5-Lipoxygenase-Activating Protein Inhibitors for Treatment of Coronary Artery Disease
  作者：Malin Lemurell、Johan Ulander、Hans Emtenäs、Susanne Winiwarter、Johan Broddefalk、Marianne Swanson、Martin A. Hayes、Luna Prieto Garcia、Annika Westin Eriksson、Johan Meuller、Johan Cassel、Gabrielle Saarinen、Zhong-Qing Yuan、Christian Löfberg、Staffan Karlsson、Monica Sundqvist、Carl Whatling

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b02012

  日期：2019.5.9

  5-Lipoxygenase (5-LO)-activating protein (FLAP) inhibitors have proven to attenuate 5-LO pathway activity and leukotriene production in human clinical trials. However, previous clinical candidates have been discontinued and the link between FLAP inhibition and outcome in inflammatory diseases remains to be established. We here describe a novel series of FLAP inhibitors identified from a screen of 10k compounds and the medicinal chemistry strategies undertaken to progress this series. Compound 4i showed good overall properties and a pIC(50) hWB(free) of 8.1 and an lipophilic ligand efficiency of 5.2. Target engagement for 4i was established in dogs using ex vivo measurement of leukotriene B-4 (LTB4) levels in blood with good correlation to in vitro potency. A predicted human dose of 280 mg b.i.d. suggests a wide margin to any identified in vitro off-target effects and sufficient exposure to achieve an 80% reduction of LTB4 levels in humans. Compound 4i is progressed to preclinical in vivo safety studies.