3-fluoro-6-methylchroman-4-one | 1290086-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3-fluoro-6-methylchroman-4-one
• 英文别名: 6-methyl-3-fluorochroman-4-one
• CAS: 1290086-06-4
• 化学式: C₁₀H₉FO₂
• 分子量: 180.179
• InChiKey: NCZSDBROQZLRCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.91
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-6-methylchroman-4-one 在 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 NADP+ 、 Selectfluor 、 alcohol dehydrogenase E₄₄₀₈ 、 三乙胺 、 异丙醇 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (S)-3,3-difluoro-6-methylchroman-4-ol
  参考文献：
  名称：

  通过酶还原立体选择性获得β-宝石-二氟化醇

  摘要：

  由于有机化合物的氟化往往深刻地影响其物理和化学性质，特别是其代谢稳定性和亲脂性，因此获得含氟分子，特别是手性氟化产品，构成了农用化学品或制药工业领域的一个活跃的研究领域。 1-7候选药物的许多例子涉及用单个氟原子或CF 3基团取代氢原子，但偕二氟甲基的引入也已成功用于改善相应活性化合物的性能。 8-13因此，在过去几十年中开发了多种孪生二氟甲基化生物活性分子或药物（图 1）。 14-18在这方面，我们之前曾报道过通过 Rh(III) 催化相应酮的不对称转移氢化反应获得有价值的对映体富集 β-羟基偕二氟化杂环和无环衍生物。 19根据我们持续努力合成对映体富集的氟化化合物20并旨在开发一种更环保的程序来制备这些高附加值结构单元，我们现在研究了一种通过进行酶促酮还原的生物催化方法， 21因此通过避免使用金属催化剂和有机溶剂来减少环境足迹。 酶的另一个主要优点在于其对底物的高度特异性识别，不仅可以

  DOI：

  10.1002/adsc.202400330
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-4-苯并二氢呋喃-4-酮 在 Selectfluor 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以58%的产率得到3-fluoro-6-methylchroman-4-one
  参考文献：
  名称：

  氟代芳族酮在不对称有机催化的Cδ形成中作为亲核试剂。C和C ？N键：氟化四元立体立体中心建设的捷径。

  摘要：

  在双环手性胍存在下，使用α-氟化的芳族酮作为碳氟亲核试剂，已经成功开发出高度对映选择性的曼尼希和α-氨基化反应（参见方案； Ms =甲磺酰基）。该方法是构建氟化四元立体异构中心的一种简单有效的方法。

  DOI：

  10.1002/chem.201003761

文献信息

• Ru(II)-Catalyzed Asymmetric Transfer Hydrogenation of 3-Fluorochromanone Derivatives to Access Enantioenriched <i>cis</i>-3-Fluorochroman-4-ols through Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Ricardo Molina Betancourt、Phannarath Phansavath、Virginie Ratovelomanana-Vidal

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01415

  日期：2021.9.3

  Enantioenriched cis-3-fluoro-chroman-4-ol derivatives were conveniently prepared by the ruthenium-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation of a new family of 3-fluoro-chromanones through a dynamic kinetic resolution process. The reaction proceeded under mild conditions using a low catalyst loading and HCO2H/Et3N (1:1) as the hydrogen source, affording the reduced fluorinated alcohols in good yields

  Enantioenriched cis -3-fluoro- chroman -4-ol 衍生物是通过动态动力学拆分过程通过钌催化的 3-fluoro-chromanone 新家族的不对称转移氢化方便地制备的。该反应在温和条件下进行，使用低催化剂负载量和 HCO 2 H/Et 3 N (1:1) 作为氢源，以良好的产率 (80-96%)、高非对映体比率（高达99:1 dr)，以及出色的对映选择性（高达 >99% ee）。
• Access to Enantioenriched β‐Hydroxy <i>gem‐</i>Difluorinated Heterocyclic and Acyclic Derivatives through Rh(III)‐Catalyzed Asymmetric Transfer Hydrogenation
  作者：Lucas Bacheley、Rathies Ravindra、Gérard Guillamot、Phannarath Phansavath、Virginie Ratovelomanana‐Vidal

  DOI：10.1002/adsc.202301294

  日期：2024.2.20

  We report here a rapid, efficient, and easy to handle process to access a variety of enantioenriched α-gem-difluorinated alcohols. A Rh(III)-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation method was developed in yields up to 98% and enantiomeric excesses up to >99%. The reduction proceeds under mild conditions with a range of difluorinated molecules including 3,3-difluorochromanone, 3,3-difluorothiochromanone

  我们在此报告了一种快速、高效且易于操作的方法来获取各种对映体富集的 α-宝石二氟化醇。开发了 Rh(III) 催化的不对称转移氢化方法，产率高达 98%，对映体过量高达 >99%。还原反应在温和条件下使用一系列二氟化分子进行，包括 3,3-二氟苯并二氢吡喃酮、3,3-二氟苯并二氢苯并二氢吡喃酮、3,3-二氟二氢喹啉酮和 α-二氟化 β-酮砜衍生物，以有效地提供所需的对映体富集的二氟化醇，其为有价值的新型氟化砌块。