1-[3,5-Difluoro-4-(2-methoxyethoxy)phenyl]piperazine | 862168-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-[3,5-Difluoro-4-(2-methoxyethoxy)phenyl]piperazine
• CAS: 862168-59-0
• 化学式: C₁₃H₁₈F₂N₂O₂
• 分子量: 272.295
• InChiKey: AWBUMTHSPALLEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.186±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  33.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3,5-Difluoro-4-(2-methoxyethoxy)phenyl]piperazine 、 2-[5-amino-8-(2-furyl)-1-methyl-2-oxo-[1,2,4]triazolo[5,1-i]purin-3-yl]ethyl 4-methylbenzenesulfonate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-amino-3-[2-[4-[3,5-difluoro-4-(2-methoxyethoxy)phenyl]piperazin-1-yl]ethyl]-8-(2-furyl)-1-methyl-[1,2,4]triazolo[5,1-i]purin-2-one
  参考文献：
  名称：

  在帕金森氏病和抑郁症动物模型中发现具有功效的有效和选择性A 2A拮抗剂

  摘要：

  腺苷A 2A受体（A 2A AdoR）拮抗作用是一种正在开发中的非多巴胺能治疗帕金森氏病的方法。此前我们已经报道了7-甲氧基-4-吗啉代-苯并噻唑衍生物作为A 2A AdoR拮抗剂的治疗潜力。我们在此描述了一系列新颖的[1,2,4] triazolo [5,1- f ]嘌呤-2-酮衍生物，该衍生物表现出对A 2A受体的功能拮抗作用，对A 1，A 2B，和A 3受体。这种新型支架的化合物导致发现了高效，选择性，稳定和中等脑穿透性化合物33。化合物33具有令人满意的体外和体内药代动力学特性。化合物33在帕金森氏病的两种常用模型（氟哌啶醇诱导的僵直性脑病和6-OHDA损伤的大鼠模型）和抑郁症（TST和FST小鼠模型）中显示出强大的口服功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00175
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2,6-二氟苯酚 在 palladium diacetate 、 Pd(tBu)3 、 potassium carbonate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 1-[3,5-Difluoro-4-(2-methoxyethoxy)phenyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  2-(2-Furanyl)-7-phenyl[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine analogs: Highly potent, orally active, adenosine A2A antagonists. Part 1

  摘要：

  The structure-activity relationship of this novel class of compounds based on 2-(2-furanyl)-7-phenyl[1,2,4]-triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine, 1, and its analogs was evaluated for their in vitro and in vivo adenosine A(2A) receptor antagonism. Several compounds displayed oral activity at 3 mg/kg in a rat catalepsy model. Specifically, compound 8g displayed an excellent in vitro profile, as well as a highly promising in vivo profile. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.05.086

文献信息

• USRE44205E1
  申请人：——

  公开号：USRE44205E1

  公开（公告）日：2013-05-07
• 2-(2-Furanyl)-7-phenyl[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine analogs: Highly potent, orally active, adenosine A2A antagonists. Part 1
  作者：Julius J. Matasi、John P. Caldwell、Hongtao Zhang、Ahmad Fawzi、Mary E. Cohen-Williams、Geoffrey B. Varty、Deen B. Tulshian

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.05.086

  日期：2005.8

  The structure-activity relationship of this novel class of compounds based on 2-(2-furanyl)-7-phenyl[1,2,4]-triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine, 1, and its analogs was evaluated for their in vitro and in vivo adenosine A(2A) receptor antagonism. Several compounds displayed oral activity at 3 mg/kg in a rat catalepsy model. Specifically, compound 8g displayed an excellent in vitro profile, as well as a highly promising in vivo profile. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of Potent and Selective A_2A Antagonists with Efficacy in Animal Models of Parkinson’s Disease and Depression
  作者：Sujay Basu、Dinesh A. Barawkar、Vidya Ramdas、Minakshi Naykodi、Yogesh D. Shejul、Meena Patel、Sachin Thorat、Anil Panmand、K. Kashinath、Rajesh Bonagiri、Vandna Prasad、Ganesh Bhat、Azfar Quraishi、Sumit Chaudhary、Amol Magdum、Ashwinkumar V. Meru、Indraneel Ghosh、Ravi K. Bhamidipati、Amol A. Raje、Vamsi L. M. Madgula、Siddhartha De、Sreekanth R. Rouduri、Venkata P. Palle、Anita Chugh、Narayanan Hariharan、Kasim A. Mookhtiar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00175

  日期：2017.8.10

  high degree of selectivity over A1, A2B, and A3 receptors. Compounds from this new scaffold resulted in the discovery of highly potent, selective, stable, and moderate brain penetrating compound 33. Compound 33 endowed with satisfactory in vitro and in vivo pharmacokinetics properties. Compound 33 demonstrated robust oral efficacies in two commonly used models of Parkinson’s disease (haloperidol-induced

  腺苷A 2A受体（A 2A AdoR）拮抗作用是一种正在开发中的非多巴胺能治疗帕金森氏病的方法。此前我们已经报道了7-甲氧基-4-吗啉代-苯并噻唑衍生物作为A 2A AdoR拮抗剂的治疗潜力。我们在此描述了一系列新颖的[1,2,4] triazolo [5,1- f ]嘌呤-2-酮衍生物，该衍生物表现出对A 2A受体的功能拮抗作用，对A 1，A 2B，和A 3受体。这种新型支架的化合物导致发现了高效，选择性，稳定和中等脑穿透性化合物33。化合物33具有令人满意的体外和体内药代动力学特性。化合物33在帕金森氏病的两种常用模型（氟哌啶醇诱导的僵直性脑病和6-OHDA损伤的大鼠模型）和抑郁症（TST和FST小鼠模型）中显示出强大的口服功效。