pyridine-4-carboxaldehyde (1-benzylpiperidin-4-yl)imine | 165807-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: pyridine-4-carboxaldehyde (1-benzylpiperidin-4-yl)imine
• 英文别名: 1-benzyl-4-(pyridin-4-yl)methyleneaminopiperidine；N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-1-pyridin-4-ylmethanimine
• CAS: 165807-04-5
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃
• 分子量: 279.385
• InChiKey: REERCHVTPBLXHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  28.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pyridine-4-carboxaldehyde (1-benzylpiperidin-4-yl)imine 在 三光气 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.5h， 生成 (±)-cis-3-(4-fluorophenyl)-1-(piperidin-4-yl)-4-(pyridin-4-yl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性单酰甘油脂肪酶抑制剂的开发。 SAR、结构分析和生物学表征

  摘要：

  基于 azetidin-2-one 支架（(±)- 5a – v 、(±)- 6a – j和 (±)- 7a – d ）的新型有效选择性单酰基甘油脂肪酶 (MAGL) 抑制剂被开发为不可逆配体，如 (±)- 5d 、 (±)- 5l和 (±)- 5r的酶学和晶体学研究所证明。 X 射线分析与广泛的计算研究相结合，使我们能够阐明化合物的结合模式。与其他丝氨酸水解酶相比， 5v被确定对 MAGL 具有选择性。确定了所选类似物的溶解度、体外代谢稳定性、细胞毒性和无致突变性。最有前途的化合物（(±)- 5c 、(±)- 5d和 (±)- 5v ）用于小鼠体内研究，结果显示 MAGL 活性降低，2-花生四烯酰-sn-甘油水平增加。前脑组织。特别是， 5v的特点是高舒适比，(3 R ,4 S ) -5v是迄今为止鉴定的h / m MAGL 最有效的不可逆抑制剂之一。这些结果表明，新的 MAGL 抑制剂对于不同的中枢和外周病变具有治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01278
• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶甲醛 、 4-氨基-1-苄基哌啶 以 乙醇 为溶剂， 生成 pyridine-4-carboxaldehyde (1-benzylpiperidin-4-yl)imine
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性单酰甘油脂肪酶抑制剂的开发。 SAR、结构分析和生物学表征

  摘要：

  基于 azetidin-2-one 支架（(±)- 5a – v 、(±)- 6a – j和 (±)- 7a – d ）的新型有效选择性单酰基甘油脂肪酶 (MAGL) 抑制剂被开发为不可逆配体，如 (±)- 5d 、 (±)- 5l和 (±)- 5r的酶学和晶体学研究所证明。 X 射线分析与广泛的计算研究相结合，使我们能够阐明化合物的结合模式。与其他丝氨酸水解酶相比， 5v被确定对 MAGL 具有选择性。确定了所选类似物的溶解度、体外代谢稳定性、细胞毒性和无致突变性。最有前途的化合物（(±)- 5c 、(±)- 5d和 (±)- 5v ）用于小鼠体内研究，结果显示 MAGL 活性降低，2-花生四烯酰-sn-甘油水平增加。前脑组织。特别是， 5v的特点是高舒适比，(3 R ,4 S ) -5v是迄今为止鉴定的h / m MAGL 最有效的不可逆抑制剂之一。这些结果表明，新的 MAGL 抑制剂对于不同的中枢和外周病变具有治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01278

文献信息

• Heteroaryl-substituted pyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
  申请人：SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20040054173A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Compounds having activity against production of an inflammatory cytokine of formula (I)′: 1 A′ is pyrrole; R 1′ is phenyl or naphthyl; R 2′ is pyridyl or pyrimidinyl; R 3′ is (IIa)′, (IIb)′ or (IIc)′: 2 m′ is 1; E′ is nitrogen; D′ is >C(R 5′ )—, R 5′ is hydrogen, Substituent &agr;′ or Substituent &bgr;′; B′ is nitrogen-containing 5-membered heterocyclic; R 4′ is 1 to 3 substituents from Substituent &agr;′, Substituent &bgr;′ and Substituent &ggr;′; R 1′ and R 3′ are bonded to two atoms of the pyrrole adjacent to the pyrrole atom bonded to R 2′ ; Substituent &agr;′ is hydroxyl, nitro, cyano, halogen, alkoxy, halogeno alkoxy, alkylthio, halogeno alkylthio or —NR a′ R b′ ; R a′ and R b′ are hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aralkyl or alkylsulfonyl, or R a′ and R b′ with the nitrogen atom form a heterocyclyl; Substituent &bgr;′ is alkyl, alkenyl, alkynyl, aralkyl or cycloalkyl; Substituent &ggr;′ is oxo, hydroxyimino, alkoxyimino, alkylene, alkylenedioxy, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, aryl, aryloxy, alkylidenyl or aralkylidenyl.

  具有对抗公式(I)′炎症细胞因子生成活性的化合物： 1 A′是吡咯；R 1′ 是苯基或萘基；R 2′ 是吡啶基或嘧啶基；R 3′ 是(IIa)′，(IIb)′或(IIc)′： 2 m′是1；E′是氮；D′是>C(R 5′ )—, R 5′ 是氢，取代基α′或取代基β′；B′是含氮的5-成员杂环；R 4′ 是来自取代基α′，取代基β′和取代基γ′的1至3个取代基；R 1′ 和R 3′ 分别与吡咯环上与R 2′ 相连的吡咯原子的两个相邻原子成键；取代基α′是羟基，硝基，氰基，卤素，烷氧基，卤代烷氧基，烷基亚砜，卤代烷基亚砜或—NR a′ R b′ ；R a′ 和R b′ 是氢，烷基，烯基，炔基，芳烷基或烷基亚磺酰基，或者R a′ 和R b′ 与氮原子形成杂环；取代基β′是烷基，烯基，炔基，芳烷基或环烷基；取代基γ′是氧代，羟基亚胺，烷氧基亚胺，亚烷基，亚烷基二氧，烷基亚磺酰基，烷基亚磺酰基，芳基，芳氧基，亚烷基或芳亚烷基。
• Pyridyl imidazole compounds and compositions
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US05670527A1

  公开（公告）日：1997-09-23

  Novel 1, 4, 5-substituted imidazole compounds and compositions for use in therapy as cytokine inhibitors.

  1, 4, 5-取代咪唑化合物及其在治疗中作为细胞因子抑制剂使用的组合物。
• Formamide intermediates for the preparation of tri-substituted imidazole compounds with multiple therapeutic properties
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1227091A3

  公开（公告）日：2002-08-07

  The invention relates to a novel group of formamide compounds and a process for their preparation, useful in the preparation of tri-substituted imadazoles having multiple therapeutic properties.

  这项发明涉及一类新型的甲酰胺化合物及其制备方法，可用于制备具有多种治疗性能的三取代咪唑。
• Imidazole compounds, use and process of making
  申请人：——

  公开号：US05593991A1

  公开（公告）日：1997-01-14

  Novel 1,4,5-substituted imidazole compounds and compositions for use in therapy as cytokine inhibitors.

  小说1,4,5-取代咪唑化合物和用于治疗的组合物，作为细胞因子抑制剂。
• Compounds
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US05593992A1

  公开（公告）日：1997-01-14

  Novel 1,4,5-substituted imidazole compounds and compositions for use in therapy as cytokine inhibitors.

  1,4,5-取代咪唑化合物及其在治疗中作为细胞因子抑制剂使用的组合物。