(+)-14,14-difluoro-4-demethoxydaunorubicin hydrochloride | 125884-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: (+)-14,14-difluoro-4-demethoxydaunorubicin hydrochloride
• CAS: 125884-12-0
• 化学式: C₂₆H₂₅F₂NO₉*ClH
• 分子量: 569.944
• InChiKey: JUWDCAKGSWUWSD-RQHUZQRLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.69
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  176.61
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+)-3'-N-trifluoroacetyl-14,14-difluoro-4-demethoxydaunorubicin 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 (+)-14,14-difluoro-4-demethoxydaunorubicin hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Novel synthesis and antitumor activity of 14,14-difluoro-4-demethoxydaunorubicin

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)80705-x

文献信息

• Synthesis of 14,14-Difluoro-4-demethoxydaunorubicin
  作者：Fuyuhiko Matsuda、Teruyo Matsumoto、Masako Ohsaki、Shiro Terashima

  DOI：10.1246/bcsj.64.2983

  日期：1991.10

  The title compound, (+)-14,14-difluoro-4-demethoxydaunorubicin hydrochloride (9), was prepared starting from the readily available (−)-hydroxy ester (10). This synthesis featured the efficient synthetic route to (−)-14,14-difluoro-4-demethoxy-7-deoxydaunomycinone (20) employing the Reformatsky reaction of ethyl bromodifluoroacetate with the (−)-siloxy aldehyde (14) and previously developed glycosylation method in which trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate was used as an activator. In P388 in vitro test, 9 was found to be fifty times more active than adriamycin (1). Prominent antitumor activity was also observed for 9 in P388 in vivo test.

  标题化合物（+）-14,14-二氟-4-去甲氧基多柔比星盐酸盐（9）是从易得的（−）-羟基酯（10）开始制备的。这一合成采用了高效的合成路线，通过Reformatsky反应，将乙基溴二氟乙酸酯与（−）-硅氧基醛（14）反应，合成了（−）-14,14-二氟-4-去甲氧基-7-脱氧多柔比糖酮（20）。同时， previously开发的糖基化方法中使用了三甲基硅基三氟甲磺酸盐作为活化剂。在P388体外测试中，发现9的活性是多柔比星（1）的五十倍。在P388体内测试中，9也表现出了明显的抗肿瘤活性。