2-(1,3-bis(tert-butyldimethylsiloxy)cyclobutyl)acetaldehyde (R)-(tert-butylsulfinyl)imine | 1091628-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: 2-(1,3-bis(tert-butyldimethylsiloxy)cyclobutyl)acetaldehyde (R)-(tert-butylsulfinyl)imine
• 英文别名: (R)-N-[2-[1,3-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]cyclobutyl]ethylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide
• CAS: 1091628-13-5
• 化学式: C₂₂H₄₇NO₃SSi₂
• 分子量: 461.857
• InChiKey: LTXRQULJPAITCF-AXBFEPISSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.97±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.85
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,3-bis(tert-butyldimethylsiloxy)cyclobutyl)acetaldehyde (R)-(tert-butylsulfinyl)imine 在 盐酸 、 甲醇 、 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 、 四丁基氟化铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 原甲酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-((2S,3R)-1-(4-fluorophenyl)-3-hydroxy-4-(((1s,3S,4'S)-3-hydroxy-6'-neopentyl-3',4'-dihydrospiro[cyclobutane-1,2'-pyrano[2,3-b]pyridin]-4'-yl)amino)butan-2-yl)-2-methoxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  Structure guided P1′ modifications of HEA derived β-secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease

  摘要：

  The synthesis and SAR of a series of BACE-1 hydroxyethyl amine inhibitors containing substitutions on a spirocyclobutyl moiety is described. Selectivity against cathepsin D, a related aspartyl protease with potential off target toxicity, and improved microsomal stability is exemplified. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.060
• 作为产物：
  描述：

  3-allyl-3-hydroxycyclobutyl pivalate 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 二异丁基氢化铝 、 copper(II) sulfate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(1,3-bis(tert-butyldimethylsiloxy)cyclobutyl)acetaldehyde (R)-(tert-butylsulfinyl)imine
  参考文献：
  名称：

  Structure guided P1′ modifications of HEA derived β-secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease

  摘要：

  The synthesis and SAR of a series of BACE-1 hydroxyethyl amine inhibitors containing substitutions on a spirocyclobutyl moiety is described. Selectivity against cathepsin D, a related aspartyl protease with potential off target toxicity, and improved microsomal stability is exemplified. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.060

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED HYDROXYETHYL AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'HYDROXYÉTHYLAMINE SUBSTITUÉE EN TANT QUE MODULATEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009064418A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula (I) I wherein R1, R2, R3, R4, R5, A1, A2, A3, A4, X and Z are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits and impairment, schizophrenia and other similar central nervous system conditions. The invention also comprises further embodiments of Formula II, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formulas I and II.

  本发明涵盖了一类新化合物，用于调节Beta-分泌酶酶活性，治疗由Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）及相关疾病。在一种实施方案中，这些化合物具有一般的化学式（I），其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4、X和Z在此定义。该发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与beta-分泌酶蛋白活性相关的疾病和症状，如阿尔茨海默病（AD）、认知缺陷和损伤、精神分裂症和其他类似的中枢神经系统疾病。该发明还包括进一步的化学式II实施方案，以及用于制备化合物I和II的中间体和工艺。
• Substituted Pyrano [2,3-b] Pyridinamine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
  申请人：Graceffa Russell

  公开号：US20100120774A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X and Z are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits and impairment, schizophrenia and other similar central nervous system conditions. The invention also comprises further embodiments of Formula II, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formulas I and II.

  本发明包括一类新化合物，用于调节Beta-分泌酶酶活性，治疗由Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）及相关疾病。在一个实施例中，这些化合物具有一般的化学式I，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4、X和Z在此处被定义。该发明还包括将这些化合物用于治疗与beta-分泌酶蛋白活性相关的疾病和情况的药物组合物。这些疾病包括阿尔茨海默病（AD）、认知缺陷和损伤、精神分裂症和其他类似的中枢神经系统疾病。该发明还包括化学式II的进一步实施例，以及有用于制备化学式I和II化合物的中间体和工艺。
• WO2008/147544
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008/147547
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——