1-(2-{4-[(2-bromophenyl)methyl]-4-hydroxypiperidin-1-yl}ethyl)-3-{thieno[3,2-b]pyridin-7-yl}urea | 1623011-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(2-{4-[(2-bromophenyl)methyl]-4-hydroxypiperidin-1-yl}ethyl)-3-{thieno[3,2-b]pyridin-7-yl}urea
• 英文别名: 1-[2-[4-(2-bromobenzyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]ethyl]-3-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yl)urea；1-[2-[4-[(2-Bromophenyl)methyl]-4-hydroxypiperidin-1-yl]ethyl]-3-thieno[3,2-b]pyridin-7-ylurea；1-[2-[4-[(2-bromophenyl)methyl]-4-hydroxypiperidin-1-yl]ethyl]-3-thieno[3,2-b]pyridin-7-ylurea
• CAS: 1623011-24-4
• 化学式: C₂₂H₂₅BrN₄O₂S
• 分子量: 489.436
• InChiKey: JHLFMNNSLLFBLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  magnesium,1-bromo-2-methanidylbenzene,chloride 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(2-{4-[(2-bromophenyl)methyl]-4-hydroxypiperidin-1-yl}ethyl)-3-{thieno[3,2-b]pyridin-7-yl}urea
  参考文献：
  名称：

  硫代[3,2- b ]吡啶基尿素衍生物作为尿紧张素-Ⅱ受体拮抗剂的合成与合成孔径雷达

  摘要：

  描述了噻吩并[3,2- b ]吡啶基脲衍生物作为新型和有效的尿紧张素-II受体拮抗剂的制备方法和SAR曲线。进行活性优化研究，探索取代基对噻吩并[3,2- b ]吡啶基核心和哌啶基部分的苄基的影响，从而鉴定出对-氟苄基取代的噻吩并[3,2- b ]吡啶基尿素6n为一种高效的UT拮抗剂，IC 50值为13 nM。尽管6n表现出良好的代谢稳定性和低的hERG结合活性，但其口服生物利用度却不可接受。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.09.089

文献信息

• Predicted Ligands for the Human Urotensin-II G Protein-Coupled Receptor with Some Experimental Validation
  作者：Soo-Kyung Kim、William A. Goddard、Kyu Yang Yi、Byung Ho Lee、Chae Jo Lim、Bartosz Trzaskowski

  DOI：10.1002/cmdc.201402087

  日期：2014.7.2

  validation of our predicted structures, we designed a series of new potential antagonists predicted to bind more strongly than known ligands. Next, we carried out R‐group screening to suggest a new ligand predicted to bind with 7 kcal mol−1 better energy than 1‐2‐[4‐(2‐bromobenzyl)‐4‐hydroxypiperidin‐1‐yl]ethyl}‐3‐(thieno[3,2‐b]pyridin‐7‐yl)urea, the designed antagonist predicted to have the highest

  人Urotensin-II（U-II）是已知的最有效的哺乳动物血管收缩剂。1因此，U‐II拮抗剂在许多心血管疾病中具有治疗价值。2在这里，我们描述了使用GEnSeMBLE（膜双层环境中的GPCR结构结构的完整结构蒙特卡罗方法）预测人类U-II受体（hUT 2 R）的结构的工作。通过验证我们预测的结构，我们设计了一系列新的潜在拮抗剂，这些拮抗剂预计会比已知配体更牢固地结合。接下来，我们进行了R-基团筛选，表明一种新的配体预计将比1- 2- [4- [2-（2-溴苄基）-4-羟基哌啶-1-基]乙基}结合7 kcal mol -1更好的能量。 ‐3‐（thieno [3,2‐ b] pyridin-7-yl）urea，设计的拮抗剂预计对受体具有最高的亲和力。其中一些预测已通过实验进行了测试，从而验证了计算结果。使用从与ACT-058362结合的hUT 2 R的预测结构生成的药效基团，我们基于该