3-(4-chloro-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane | 1197160-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 3-(4-chloro-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane
• CAS: 1197160-15-8
• 化学式: C₁₃H₁₈ClN₅O₂
• 分子量: 311.771
• InChiKey: DPQVIXWUSUOQIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chloro-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-(4-methylphenyl)-3-{4-[4-morpholin-4-yl-6-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl}urea
  参考文献：
  名称：

  TRIAZINE COMPOUNDS AS PI3 KINASE AND MTOR INHIBITORS

  摘要：

  式I化合物，其中：R1为，R2、R4和R6-9如本文所定义，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，例如多种癌症。本发明还公开了制备和使用这些化合物的方法。此外，还公开了含有本发明化合物的各种组合物。

  公开号：

  US20170119778A1
• 作为产物：
  描述：

  8-氧杂-3-氮杂双环[3,2,1]辛烷 、 2,4-二氯-6-吗啉基-1,3,5-三嗪 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以57 %的产率得到3-(4-chloro-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  作为治疗人类乳腺癌的高选择性 mTOR 抑制剂的三取代三嗪的设计、合成、配制和生物评价

  摘要：

  PI3K/mTOR 信号通路的异常激活与多种人类癌症有关。因此，针对mTOR的抑制剂的开发引起了人们的广泛关注。在本研究中，我们采用基于结构的药物设计策略来发现一种高效且激酶选择性的 mTOR 抑制剂24 ( PT-88 )，其 mTOR 抑制 IC 50值为 1.2 nM，而对另外 195 种激酶没有明显抑制作用。激酶谱筛选。 PT-88对 MCF-7 细胞表现出选择性抑制作用 (IC 50 : 0.74 μM)，对正常细胞具有高生物安全性，其中涉及 mTOR 抑制诱导的自噬。成功封装在脂肪盘制剂中后， PT-88表现出良好的药代动力学和生物安全性，并在MCF-7皮下荷瘤裸鼠模型中发挥了巨大的抗肿瘤作用。我们的研究表明，使用基于结构的药物发现策略发现了一种高度选择性的 mTOR 抑制剂，并为未来的研究和开发提供了一种有前途的抗肿瘤候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00173

文献信息

• [EN] TRIAZINE COMPOUNDS AS P13 KINASE AND MTOR INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE P13 ET DE MTOR
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009143313A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Compounds of formula I (I) wherein: R1 is (II) or (III); and R2, R4, and R6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  式I的化合物（I）其中：R1为（II）或（III）; R2、R4和R6-9在此定义，并且其药学上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，如各种癌症。公开了制备和使用本发明化合物的各种方法。还公开了含有本发明化合物的各种组合物。
• [EN] TRIAZINE COMPOUNDS AS P13 KINASE AND MTOR INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZINE FORMANT DES INHIBITEURS DE PI3-KINASE ET MTOR
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009143317A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Compounds of formula (I) wherein: R1 is and R2, R4, and R6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  式(I)的化合物，其中：R1为某一定义的基团，R2，R4和R6-9也为某一定义的基团，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物能够抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，例如多种癌症。本发明还揭示了制备和使用这些化合物的方法。还揭示了含有这些化合物的各种组合物。
• Triazine compounds as PI3 kinase and mTOR inhibitors
  申请人：Wyeth LLC

  公开号：US08217036B2

  公开（公告）日：2012-07-10

  Compounds of formula I wherein: R1 is and R2, R4, and R6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  化合物I的公式如下：其中：R1为，R2、R4、以及R6-9在此定义，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物可以抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，如多种癌症。本发明还揭示了制备和使用这些化合物的方法。还揭示了含有这些化合物的各种组合物。
• Triazine compounds as P13 kinase and MTOR inhibitors
  申请人：Wyeth LLC

  公开号：US08748421B2

  公开（公告）日：2014-06-10

  Compounds of formula I wherein: R1 is and R2, R4, and R6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  式I的化合物，其中： R1是已定义的苯基或苯基取代物； R2、R4、以及R6-9在此已定义，且其药学上可接受的盐和酯。这些化合物能够抑制PI3激酶和mTOR，可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，例如多种癌症。本发明还揭示了制备和使用这些化合物的方法。还揭示了含有这些化合物的各种组合物。
• Triazine compounds as PI3 kinase and MTOR inhibitors
  申请人：WYETH LLC

  公开号：US09174963B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  Compounds of formula I wherein: R1 is and R2, R4, and R6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  公式I的化合物，其中： R1是(未翻译)； R2、R4、R6-9在此定义，并且它们的药物可接受的盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，如多种癌症。公开了制备和使用本发明化合物的方法。还公开了含有本发明化合物的各种组合物。