3-bromo-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propan-1-one | 380612-61-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 3-bromo-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propan-1-one
• 英文别名: 3-Bromo-1-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)propan-1-one
• CAS: 380612-61-3
• 化学式: C₁₂H₁₄BrNO
• 分子量: 268.153
• InChiKey: KWDNEXYJQKCUAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.424±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propan-1-one 、 5-(哌嗪-1-基)-1H-吲哚 在 potassium carbonate 作用下， 反应 16.0h， 生成 5-{4-[3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-3-oxopropan-1-yl]piperazin-1-yl}-1H-indole, hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Indole derivatives useful for the treatment of CNS disorders

  摘要：

  一种具有以下式1的吲哚衍生物，其中a）Y1为N，与Z结合，Z和Y2从CH2、CO、CS、SO和SO2中选择；前提是Z和Y2中至少有一个是CH2；Y3为O、S或CHR7，Y4为O、S或CHR8，只有Y3和Y4中的一个是O或S；b）Y2为N，与Z结合，Z和Y1从CH2、CO、CS、SO和SO2中选择；前提是Z和Y1中至少有一个是CH2；Y3为CHR7，Y4为O、S或CHR8；c）Y2为N，与Z结合，Z和Y3从CH2、CO、CS、SO和SO2中选择；前提是Z和Y3中至少有一个是CH2；Y1为CHR6，Y4为O、S或CHR8；W为键，O、S、CO、CS、SO或SO2；n为0-5，m为0-5，n+m为1-6；前提是当W为O或S时，n≥2且m≥1；当W为CO、CS、SO或SO2时，n≥1且m≥1；X为C、CH或N，前提是当X为C时，虚线表示键，当X为N或CH时，虚线表示无键；R1、R2、R3和R4中的一个与X形成键，而R1、R2、R3、R4和R5以及R9-R12中的其他部分独立选择自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、C1-6-烷基氨基、二( C1-6-烷基 )-氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6烷氧基、C1-6-烷基硫基、C1-6-烷基取代羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、三氟甲基、三氟甲磺酰基或C1-6-烷基磺酰基；R为氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6-烷基取代羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、三氟甲基磺酰基和C1-6-烷基磺酰基；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物是有效的多巴胺D4受体配体。

  公开号：

  US20030232822A1
• 作为产物：
  描述：

  四氢异喹啉 、 3-溴丙酰氯 生成 3-bromo-1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Indole derivatives useful for the treatment of CNS disorders

  摘要：

  本发明涉及具有一般式I1的多巴胺D4受体配体，其中：(a) Y1和Y2中的一个是与Y4结合的N，另一个是CO、CS、SO或SO2，而Y4是CH2；(b) Y1和Y2中的一个是与Y4结合的N，另一个是CH2，而Y4是CO、CS、SO或SO2；或(c) Y1和Y2中的一个是与Y4结合的N，另一个是CH2，而Y4是CH2；Y3是Z-CH2、CH2-Z或CH2CH2，其中Z是O或S；但当Y1是N时，Y3不能是Z-CH2；W是键或O、S、CO、CS、SO或SO2基团；n为0-5，m为0-5，且m+n为1-10；但当W为O或S时，n≥2且m≥1；当W为CO、CS、SO或SO2时，n≥1且m≥1；X是C、CH或N；但当X为C时，虚线表示键，当X为N或CH时，虚线不存在；R1-R9独立选择自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、C1-6-烷基氨基、二C1-6-烷基氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷硫基、C1-6-烷基取代羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、芳基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基和C1-6烷基磺酰基；R10为氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6-烷基取代羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、芳基、芳基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、C1-6-烷基磺酰基、三氟甲基磺酰基或芳基磺酰基，或其药学上可接受的酸盐。本发明的化合物是有效的多巴胺D4受体配体。

  公开号：

  US20030191133A1

文献信息

• Indole derivatives for the treatment of CNS disorders
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：EP1468996A1

  公开（公告）日：2004-10-20

  The present invention relates to dopamine D4 ligands having the general formula I wherein (a) one of Y1 and Y2 is N, which is bound to Y4, and the other of Y1 and Y2 is CO, CS, SO, or SO2 and Y4 is is CH2; (b) one of Y1 and Y2 is N, which is bound to Y4, and the other of Y1 and Y2 is CH2 and Y4is CO, CS, SO or SO2; or (c) one of Y1 and Y2 is N, which is bound to Y4, and the other of Y1 and Y2 is CH2 and Y4 is CH2; Y3 is Z-CH2, CH2-Z or CH2CH2, and Z is O or S; provided that when Y1 is N, Y3 may not Z-CH2; W is a bond or an O, S, CO, CS, SO or SO2 group; n is 0-5, m is 0-5 and m + n is 1-10; provided that when W is O, or S, then n ≥ 2 and m ≥ 1; when W is CO, CS, SO or SO2, then n ≥ 1 and m ≥ 1; X is C, CH or N; provided that when X is C, the dotted line indicates a bond, and when X is N or CH, the dotted line is not a bond; R1 -R9 are independently selected from hydrogen, halogen, cyano, nitro, amino, hydroxy, C1-6-alkyl-amino, di-C1-6-alkyl-amino, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C1-6 alkoxy, C1-6-alkylthio, C1-6-alkyl substituted with hydroxy or thiol, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkyl-C1-6-alkyl, acyl, thioacyl, aryl, trifluoromethyl, trifluoromethylsulfonyl, and C1-6 alkylsulfonyl; R10 is hydrogen, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C1-6-alkyl substituted with hydroxy or thiol, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkyl-C1-6-alkyl, aryl, aryl-C1-6-alkyl, acyl, thioacyl, C1-6-alkylsulfonyl, trifluoromethylsulfonyl or arylsulfonyl, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compounds of the invention are potent dopamine D4 receptor ligands.

  本发明涉及具有通式 I 的多巴胺 D4 配体 其中 (a) Y1 和 Y2 中的一个是与 Y4 结合的 N，Y1 和 Y2 中的另一个是 CO、CS、SO 或 SO2，Y4 是 CH2； (b) Y1 和 Y2 中的一个是与 Y4 结合的 N，Y1 和 Y2 中的另一个是 CH2，Y4 是 CO、CS、SO 或 SO2；或 (c) Y1 和 Y2 中的一个是与 Y4 结合的 N，Y1 和 Y2 中的另一个是 CH2，而 Y4 是 CH2； Y3 是 Z-CH2、CH2-Z 或 CH2CH2，且 Z 是 O 或 S；但当 Y1 是 N 时，Y3 不得是 Z-CH2； W 是键或 O、S、CO、CS、SO 或 SO2 基团； n为0-5，m为0-5，m+n为1-10；但当W为O或S时，则n≥2，m≥1；当W为CO、CS、SO或SO2时，则n≥1，m≥1； X 是 C、CH 或 N；但当 X 是 C 时，虚线表示键，当 X 是 N 或 CH 时，虚线不是键； C1-6-烷硫基、被羟基或硫醇取代的 C1-6- 烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、芳基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基和 C1-6 烷基磺酰基； R10 是氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、被羟基或硫醇取代的 C1-6 烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、芳基、芳基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、C1-6-烷基磺酰基、三氟甲基磺酰基或芳基磺酰基，或其药学上可接受的酸加成盐。 本发明的化合物是强效多巴胺 D4 受体配体。
• INDOLE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF CNS DISORDERS
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP1294710A1

  公开（公告）日：2003-03-26
• US6890916B2
  申请人：——

  公开号：US6890916B2

  公开（公告）日：2005-05-10
• US7276508B2
  申请人：——

  公开号：US7276508B2

  公开（公告）日：2007-10-02
• [EN] INDOLE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF CNS DISORDERS<br/>[FR] DERIVES INDOLIQUES UTILISES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL (SNC)
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2001096328A1

  公开（公告）日：2001-12-20

  The present invention relates to dopamine and serotonin receptor ligands having the general formula (I) wherein one of Y?1 and Y2¿ is N, which is bound to Y4, Y3 is Z-CH¿2?, CH2-Z or CH2CH2 and the further meanings of Y?1, Y2, Y3, Y4¿, Z, W, n, m, X, R?1-R9 and R10¿ are as given in the claims and the description. The compounds of the invention are useful in the treatment of certain psychiatric and neurological disorders, i.e. schizophrenia, other psychoses, anxiety disorders, depression, migraine, cognitive disorders, ADHD and sleep improvement.