(Z)-6-amino-3-[phenyl-(4-piperidin-1-ylmethyl-phenylamino)-methylene]-indolin-2-one | 328289-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (Z)-6-amino-3-[phenyl-(4-piperidin-1-ylmethyl-phenylamino)-methylene]-indolin-2-one
• 英文别名: 6-amino-3-(Z)-{1-[4-(piperidin-1-yl-methyl)-anilino]-1-phenyl-methylidene}-2-indolinone；(3Z)-6-amino-3-[phenyl-[4-(piperidin-1-ylmethyl)anilino]methylidene]-1H-indol-2-one
• CAS: 328289-70-9
• 化学式: C₂₇H₂₈N₄O
• 分子量: 424.546
• InChiKey: BYYCCVAQHGCRMB-QPLCGJKRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.19
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  70.39
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-二甲氧基四氢呋喃 、 (Z)-6-amino-3-[phenyl-(4-piperidin-1-ylmethyl-phenylamino)-methylene]-indolin-2-one 在 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 methanol-dichloromethane 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (Z)-3-[phenyl-(4-piperidin-1-ylmethyl-phenylamino)-methylene]-6-pyrrol-1-yl-indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Substituted indolinones, their manufacture and their use as medicaments

  摘要：

  本发明涉及一般式中R1至R6和X如权利要求1所定义的取代的吲哚酮，其异构体和盐，特别是具有有价值的药理学性质，特别是对各种受体酪氨酸激酶和环/ CDK复合物以及内皮细胞和各种肿瘤细胞增殖的抑制作用的生理上可接受的盐，包含这些化合物的制药组合物，它们的用途和制备它们的过程。

  公开号：

  US06794395B1
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-6-nitro-3-[phenyl-(4-piperidin-1-ylmethyl-phenylamino)methylene]-indolin-2-one 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 2.75h， 以52%的产率得到(Z)-6-amino-3-[phenyl-(4-piperidin-1-ylmethyl-phenylamino)-methylene]-indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Substituted indolinones, their manufacture and their use as medicaments

  摘要：

  本发明涉及通式中R1至R6和X如权利要求书中定义的取代吲哲酮，其异构体和盐，特别是具有有价值的药理学性质的生理上可接受的盐，特别是对各种受体酪氨酸激酶，细胞周期素/CDK复合物以及内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用的盐，含有这些化合物的药物组合物，它们的用途以及制备它们的方法。

  公开号：

  US06794395B1

文献信息

• New substituted indolinones, their manufacture and their use as medicaments
  申请人：Roth Juergen Gerald

  公开号：US20050009898A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The present invention relates to substituted indolinones of general formula wherein R 1 to R 6 and X are defined as in claim 1 , the isomers and the salts thereof, in particular the physiologically acceptable salts thereof which have valuable pharmacological properties, especially an inhibitory effect on various receptor-tyrosine kinases, and cycline/CDK complexes as well as on the proliferation of endothelial cells and various tumour cells, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

  本发明涉及一般式为R1至R6和X如权利要求1所定义的取代吲哚酮，其异构体和盐，特别是具有有价值的药理学性质，特别是对各种受体酪氨酸激酶和环蛋白/ CDK复合物以及内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用的生理上可接受的盐，包含这些化合物的制药组合物，它们的用途和制备它们的过程。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Indolinones as Triple Angiokinase Inhibitors and the Discovery of a Highly Specific 6-Methoxycarbonyl-Substituted Indolinone (BIBF 1120)
  作者：Gerald J. Roth、Armin Heckel、Florian Colbatzky、Sandra Handschuh、Jörg Kley、Thorsten Lehmann-Lintz、Ralf Lotz、Ulrike Tontsch-Grunt、Rainer Walter、Frank Hilberg

  DOI：10.1021/jm900431g

  日期：2009.7.23

  Inhibition of tumor angiogenesis through blockade of the vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling pathway is a new treatment modality in oncology. Preclinical findings suggest that blockade of additional pro-angiogenic kinases, such as Fibroblast and platelet-derived growth factor receptors (FGFR and PDGFR), may improve the efficacy of pharmacological cancer treatment. Indolinones substituted in position 6 were identified as selective inhibitors of VEGF-, PDGF-, and FGF-receptor kinases. In particular, 6-methoxycarbonyl-substituted indolinones showed a highly favorable selectivity profile. Optimization identified potent inhibitors of VEGF-related endothelial cell proliferation with additional efficacy on pericyctes and smooth muscle cells. In contrast, no direct inhibition of tumor cell proliferation was observed. Compounds 2 (BIBF 1000) and 3 (BIBF 1120) are orally available and display encouraging efficacy in in vivo tumor models while being well tolerated. The triple angiokinase inhibitor 3 is currently in phase III clinical trials for the treatment of nonsmall cell lung cancer.
• SUBSTITUIERTE INDOLINONE ALS TYROSINKINASE INHIBITOREN
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

  公开号：EP1212318B1

  公开（公告）日：2006-01-25
• US6794395B1
  申请人：——

  公开号：US6794395B1

  公开（公告）日：2004-09-21
• [DE] SUBSTITUIERTE INDOLINONE ALS TYROSINKINASE INHIBITOREN<br/>[EN] SUBSTITUTED INDOLINONES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INDOLINONES SUBSTITUEES UTILISEES COMME INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2001016130A1

  公开（公告）日：2001-03-08

  Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Indolinone der allgemeinen Formel (I), in der R1 bis R6 und X wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Isomere und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf verschiedene Rezeptor-Tyrosinkinasen, und Cyclin/CDK-Komplexe sowie auf die Proliferation von Endothelzellen und verschiedener Tumorzellen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.