3,5-dimethyl-4-(piperidin-1-ylcarbonyl)-1H-pyrrole-2-carbaldehyde | 1309935-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3,5-dimethyl-4-(piperidin-1-ylcarbonyl)-1H-pyrrole-2-carbaldehyde
• 英文别名: 3,5-dimethyl-4-(piperidine-1-carbonyl)-1H-pyrrole-2-carbaldehyde
• CAS: 1309935-11-2
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₂
• 分子量: 234.298
• InChiKey: WBEACDBBGMUAAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dimethyl-4-(piperidin-1-ylcarbonyl)-1H-pyrrole-2-carbaldehyde 在 哌啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (3Z)-3-{[3,5-dimethyl-4-(piperidin-1-ylcarbonyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-N-[(1R)-1-phenylethyl]indoline-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLINONE DERIVATIVES AS GRK5 MODULATORS
  [FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS D'INDOLINONE COMME MODULATEURS DE LA GRK5

  摘要：

  本发明涉及化学式（I）的苯并吡咯酮衍生物和/或其药学上可接受的盐，这些衍生物作为药用活性剂的用途，特别是用于预防和/或治疗代谢性疾病和癌症，以及含有至少一种上述苯并吡咯酮衍生物和/或其药学上可接受的盐的药物组合物。代谢性疾病包括糖尿病、肥胖和受损的脂肪生成。此外，本发明涉及将上述苯并吡咯酮衍生物用作GRK5抑制剂，从而调节葡萄糖依赖性胰岛素的产生和/或释放。

  公开号：

  WO2015022437A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基-3-吡咯羧酸乙酯 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3,5-dimethyl-4-(piperidin-1-ylcarbonyl)-1H-pyrrole-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  合成和5-抗肿瘤活性[1-（3-（二甲氨基）丙基）-5-卤代-2- oxoindolin-（3 Ž -亚基甲基）] -2,4-二甲基-1- ħ吡咯-3-甲酰胺

  摘要：

  我们在此报告基于已知的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼和先前发现的化合物TMP-20的结构特征，设计和合成新型1- [3-（二甲基氨基）丙基]吲哚-2-酮衍生物在我们的实验室中具有良好的抗肿瘤活性。评价了这些新合成的衍生物对五种人类癌细胞系和VEGF / bFGF刺激的HUVEC的体外活性。结果显示，所有目标化合物1a – p均显示出强大的抗肿瘤活性，化合物1e – h（IC 50值：0.45–5.08μM）比舒尼替尼（IC 50值：1.35–6.61μM）更具活性，并且活性最高的化合物1h（IC50：0.47–3.11μM）对所有五种癌细胞系的效力比舒尼替尼高2.1–4.6倍。另外，与舒尼替尼一样，1a – p对bFGF刺激的HUVEC以外的VEGF刺激的HUVEC具有更高的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.031

文献信息

• 5-Hydroxy-7-azaindolin-2-one, a novel hybrid of pyridinol and sunitinib: design, synthesis and cytotoxicity against cancer cells
  作者：Sajita Shah、Chaemin Lee、Hyukjae Choi、Jaya Gautam、Hyeonjin Jang、Geum Jin Kim、Yu-Jeong Lee、Chhabi Lal Chaudhary、Sang Won Park、Tae-gyu Nam、Jung-Ae Kim、Byeong-Seon Jeong

  DOI：10.1039/c6ob00406g

  日期：——

  bicyclic pyridinol 4 as a key scaffold and pyrrole-2-carbaldehydes 7 as side chains. Cytotoxicity assays showed that compounds 6 have comparable to better anticancer activity than sunitinib against five different cancer cell lines. In addition, compounds 6 showed even lower levels of cytotoxicity against normal cells, resulting in up to 26-fold better safety windows, than sunitinib. Signaling pathway-associated

  血管生成在肿瘤生长和转移中起重要作用。舒尼替尼（Sutent®）是靶向受体酪氨酸激酶的抗肿瘤剂，酪氨酸激酶参与血管生成以及癌细胞的生长和存活。使用以前被报道为出色的抗氧化剂和抗血管生成平台的吡啶-3-醇骨架，我们通过将双环吡啶醇4作为关键骨架和吡咯-2-甲醛7作为侧链杂交，合成了舒尼替尼模拟物6。细胞毒性测定表明，化合物6对舒尼替尼对5种不同癌细胞系的抗癌活性相当。另外，化合物6与舒尼替尼相比，对正常细胞的细胞毒性水平更低，安全窗口提高了26倍。信号通路相关的转录因子记者测定和免疫印迹分析表明，6F诱导MDA-MB-231人乳腺癌细胞凋亡的发生主要是通过磷酸化信号转导子和转录激活因子3的p53升高和下调介导的（ STAT3）及其靶基因产物，细胞周期蛋白D，Bcl-2和survivin。数据强烈表明，我们的杂合化合物可以提供一种新型的抗癌支架，与舒尼替尼相比具有更好，更安全的细胞毒性谱。
• Indolinone derivatives as GRK5 modulators
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2837626A1

  公开（公告）日：2015-02-18

  The present invention relates to benzo-pyrrolidone derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of cancer or metabolic diseases, which include diabetes, obesity and impaired adipogenesis, and pharmaceutical compositions containing at least one of said benzo-pyrrolidone derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. Furthermore, the present invention relates to the use of said benzo-pyrrolidone derivatives as GRK5 inhibitors, thereby regulating the glucose dependent insulin production and/or release.

  本发明涉及苯并吡咯酮衍生物和/或其药用盐，这些衍生物作为药用活性剂的用途，特别用于预防和/或治疗癌症或代谢性疾病，包括糖尿病、肥胖和脂肪生成障碍，以及含有至少一种上述苯并吡咯酮衍生物和/或其药用盐的药物组合物。此外，本发明涉及将上述苯并吡咯酮衍生物用作GRK5抑制剂，从而调节葡萄糖依赖的胰岛素产生和/或释放。