Synthesis of Bifunctional Integrin-Binding Peptides Containing PEG Spacers of Defined Length for Non-Viral Gene Delivery
作者:Michael A. Pilkington-Miksa、Supti Sarkar、Michele J. Writer、Susie E. Barker、Parviz Ayazi Shamlou、Stephen L. Hart、Helen C. Hailes、Alethea B. Tabor
DOI:10.1002/ejoc.200701188
日期:2008.6
series of bifunctional peptides bearing short PEG spacers of defined structure as components of lipopolyplex gene delivery vectors. Short, high-yielding routes to a series of PEG-amino acids are described: these PEG-amino acids can be used in varying combinations to afford bifunctional peptides with varying lengths of PEG spacers by using standard solid-phase synthesis techniques. A series of lipopolyplexes
提高非病毒基因递送载体的缓冲液和血清稳定性,增加其体内循环时间,是当前基因治疗研究的一个重要焦点。迄今为止最成功的策略包括用大的多分散 PEG 加合物屏蔽复合物。然而,这种方法伴随着转染效率的下降。在本文中,我们描述了一系列双功能肽的固相合成,这些肽带有定义结构的短 PEG 间隔物,作为 lipopolyplex 基因递送载体的组分。描述了一系列 PEG-氨基酸的短、高产路线:这些 PEG-氨基酸可以以不同的组合使用,通过使用标准固相合成技术提供具有不同长度 PEG 间隔物的双功能肽。使用这些双功能肽配制了一系列 lipopolyplexes,并评估了它们的转染特性。对具有最佳转染特性的复合物的动态光散射测量表明,在磷酸盐缓冲盐水中,该复合物比使用缺乏短 PEG 间隔物的类似肽配制的复合物要稳定得多,并且聚集得更慢。© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA,2008