N-[5-[[(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-1-naphthalenyl]acetamide | 153042-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-[5-[[(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-1-naphthalenyl]acetamide
• 英文别名: N-[5-(3,4-Dimethyl-isoxazol-5-ylsulfamoyl)-naphthalen-1-yl]-acetamide；N-[5-[(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)sulfamoyl]naphthalen-1-yl]acetamide
• CAS: 153042-43-4
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₄S
• 分子量: 359.406
• InChiKey: RUCGYYIEJGBLLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[5-[[(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-1-naphthalenyl]acetamide 在 水 作用下， 生成 1-萘磺酰胺,5-氨基-N-(3,4-二甲基-5-异[口噁]唑基)-
  参考文献：
  名称：

  磺酰胺类内皮素拮抗剂的发现和口服活性ETA拮抗剂5-（二甲基氨基）-N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-1-萘磺酰胺的开发。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00029a001
• 作为产物：
  描述：

  5-acetamidonaphthalene-1-sulfonic acid 在 吡啶 、 五氯化磷 作用下， 生成 N-[5-[[(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-1-naphthalenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  磺酰胺类内皮素拮抗剂的发现和口服活性ETA拮抗剂5-（二甲基氨基）-N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-1-萘磺酰胺的开发。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00029a001

文献信息

• N-isoxazole-naphthylsulfonamide derivatives and their use as endothelin antagonists
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0558258A1

  公开（公告）日：1993-09-01

  Compounds of the formula inhibit endothelin, wherein:    one of X and Y is N and the other is O; R is naphthyl or naphthyl substituted with R¹, R² and R³;    R¹, R² and R³ are each independently hydrogen; alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, aryl, or aralkyl, any of which may be substituted with Z¹, Z² and Z³; halo; hydroxyl; cyano; nitro; -C(O)H; -C(O)R⁶; CO₂H; -CO₂R⁶; -SH; -S(O)nR⁶; -S(O)m-OH; -S(O)m-OR⁶; -O-S(O)m-R⁶; -O-S(O)mOH; -O-S(O)m-OR⁶; -Z⁴-NR⁷R⁸; or -Z⁴-N(R¹¹)-Z⁵⁻NR⁹R¹⁰;    R⁴ and R⁵ are each independently hydrogen; alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, aryl, or aralkyl, any of which may be substituted with Z¹, Z² and Z³; halo; hydroxyl; cyano; nitro; -C(O)H; -C(O)R⁶; -CO₂H; -CO₂R⁶; -SH, -S(O)nR⁶; -S(O)m-OH; -S(O)m-OR⁶; -O-S(O)m-R⁶; -O-S(O)mOH; -O-S(O)m-OR⁶; -Z⁴-NR⁷R⁸; -Z⁴-N(R¹¹)-Z⁵⁻ NR⁹R¹⁰; or R⁴ and R⁵ together are alkylene or alkenylene (either of which may be substituted with Z¹, Z² and Z³), completing a 4- to 8-membered saturated, unsaturated or aromatic ring together with the carbon atoms to which they are attached.

  式中的化合物 抑制内皮素，其中 X 和 Y 中的一个是 N，另一个是 O；R 是萘基或被 R¹、R² 和 R³ 取代的萘基； R¹、R² 和 R³ 各自独立地为氢；烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环炔基烷基、芳基或芳烷基，其中任何一个可被 Z¹、Z² 和 Z³ 取代；卤素；羟基；氰基；硝基；-C(O)H；-C(O)R⁶；CO₂H；-CO₂R⁶；-SH；-S(O)nR⁶；-S(O)m-OH；-S(O)m-OR⁶；-O-S(O)m-R⁶；-O-S(O)mOH；-O-S(O)m-OR⁶；-⁴-NR⁷R⁸；或-Z⁴-N(R¹)-Z⁵-NR⁹R¹⁰； R⁴ 和 R⁵ 各自独立地为氢；烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环炔基烷基、芳基或芳烷基，其中任何一个可被 Z¹、Z² 和 Z³ 取代；卤素；羟基；氰基；硝基；-C(O)H；-C(O)R⁶；-CO₂H；-CO₂R⁶；-SH，-S(O)nR⁶；-S(O)m-OH；-S(O)m-OR⁶；-O-S(O)m-R⁶；-O-S(O)mOH；-O-S(O)m-OR⁶；-Z⁴-NR⁷R⁸；-Z⁴-N(R¹¹)-Z⁵- NR⁹R¹⁰；或 R⁴ 和 R⁵ 合在一起是亚烷基或烯基（其中任一可被 Z¹、Z² 和 Z³ 取代），与它们所连接的碳原子一起完成一个 4 至 8 元饱和、不饱和或芳香环。
• US5378715A
  申请人：——

  公开号：US5378715A

  公开（公告）日：1995-01-03
• Discovery and Structure-Activity Relationships of Sulfonamide ETA-Selective Antagonists
  作者：Philip D. Stein、David M. Floyd、Sharon Bisaha、Joyce Dickey、Ravindar N. Girotra、Jack Z. Gougoutas、Michael Kozlowski、Ving G. Lee、Eddie C.-K. Liu

  DOI：10.1021/jm00008a013

  日期：1995.4

  Random screening of compounds in an ETA receptor binding assay led to the discovery of a class of benzenesulfonamide ligands. Optimization led to the development of 5-amino-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-1-naphthalenesulfonamides which were functional antagonists. Structural features which were important to activity included a 1,5-substitution pattern on the naphthalene ring; a sulfonamide NH with a pK value < 7; an amine, preferably with alkyl substituents, at the 5-position; and methyl groups on both the 3- and 4-positions of the isoxazole.
• The Discovery of Sulfonamide Endothelin Antagonists and the Development of the Orally Active ETA Antagonist 5-(Dimethylamino)-N-(3,4-dimethyl-5- isoxazolyl)-1-naphthalenesulfonamide
  作者：Philip D. Stein、John T. Hunt、David M. Floyd、Suzanne Moreland、Kenneth E. J. Dickinson、Caroline Mitchell、Eddie C.-K. Liu、Maria L. Webb、Natesan Murugesan

  DOI：10.1021/jm00029a001

  日期：1994.2