1,3,3-Trimethylpiperid-2-on | 56969-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1,3,3-Trimethylpiperid-2-on
• 英文别名: 1,3,3-trimethylpiperidin-2-one；1,3,3-Trimethyl-piperidin-2-on；Trimethyl-2-Piperidinone；Trimethylpiperidone
• CAS: 56969-86-9
• 化学式: C₈H₁₅NO
• 分子量: 141.213
• InChiKey: PYWNTCOFWREBDK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  106-107 °C(Press: 18 Torr)
• 密度：
  0.926±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,3-Trimethylpiperid-2-on 、 1-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮 在 5-(trifluoromethyl)pyridine-3-sulfonic acid 、 silver(I) acetate 、 palladium diacetate 作用下， 反应 48.0h， 以47%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  钯催化的 [3+2] 环加成反应通过二重 1,3-C(sp3)–H 活化

  摘要：

  环加成反应提供了一种以高度收敛和立体选择性方式构建环系统的快速途径。然而，要发生典型的环加成反应，需要在底物中安装多个反应性官能团（π 键、离去基团等），这会影响环加成反应的整体效率或范围。在这里，我们报告了钯催化的 [3+2] 反应，该反应利用两倍 C(sp3)-H 活化生成用于正式环加成的三碳单元。脂肪族酰胺/马来酰亚胺插入的初始 -C(sp3)-H 激活触发重新铺设的第二次 C(sp3)-H 激活以完成正式的 [3+2] 环加成。成功的关键是使用弱配位酰胺作为导向基团，已经报道了具有更强配位导向基团的不希望的 Heck 或烷基化途径。吡啶-3-磺酸配体的使用对于促进酰胺导向的 C(sp3)-H 活化步骤也至关重要。该方法与多种酰胺底物兼容，包括内酰胺，可产生螺双环产物。[3+2] 产物还显示出经过还原去对称化过程，以获取具有多个立体中心的手性环戊烷，并具有出色的对映选择性。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c08290
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基哌啶 在 甲酸 、 mercury(II) diacetate 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 生成 1,3,3-Trimethylpiperid-2-on
  参考文献：
  名称：

  Unsaturated Amines. X. The Mercuric Acetate Route to Substituted Piperidines, Δ²-Tetrahydropyridines and Δ²-Tetrahydroanabasines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01576a056

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS IRAK INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES SERVANT D'INHIBITEURS D'IRAK, ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2017049068A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as IRAK inhibitors.

  本发明涉及式(I)化合物及其药用可接受的组合物，作为IRAK抑制剂。
• Utilizing Carbonyl Coordination of Native Amides for Palladium‐Catalyzed C(sp ³ )−H Olefination
  作者：Hojoon Park、Yang Li、Jin‐Quan Yu

  DOI：10.1002/anie.201906075

  日期：2019.8.12

  PdII‐catalyzed C(sp3)−H olefination of weakly coordinating native amides is reported. Three major drawbacks of previous C(sp3)−H olefination protocols, 1) in situ cyclization of products, 2) incompatibility with α‐H‐containing substrates, and 3) installation of exogenous directing groups, are addressed by harnessing the carbonyl coordination ability of amides to direct C(sp3)−H activation. The method

  据报道，Pd II催化弱配位天然酰胺的 C(sp 3 )−H 烯化反应。以前的C(sp 3 )−H烯化方案的三个主要缺点，1)产物的原位环化，2)与含α-H的底物不相容，3)外源导向基团的安装，通过利用羰基配位来解决酰胺引导 C(sp 3 )−H 激活的能力。该方法首次能够对多种天然酰胺底物（包括仲酰胺、叔酰胺和环酰胺）进行直接 C(sp 3 )−H 官能化。该方法的实用性通过烯烃化产物的多种转化得到证明。
• ETHYNYL COMPOUNDS
  申请人：Jaeschke Georg

  公开号：US20120277213A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to ethynyl derivatives of formula I X, G, R 1 , R 2 , R 3 , R 3′ , R 4 , R 4′ , R 5 , R 6 , R 6′ , m, and n are as defined herein or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. Compounds of formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). They can be used for the treatment of schizophrenia or cognitive disorders.

  本发明涉及公式IX的乙炔衍生物，其中G、R1、R2、R3、R3'、R4、R4'、R5、R6、R6'、m和n如本文所定义，或者涉及其药学上可接受的酸加合物盐，或者其相应的外消旋体和/或光学异构体和/或立体异构体。公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正向变构调节剂（PAM）。它们可用于治疗精神分裂症或认知障碍。
• [EN] ETHYNYL DERIVATIVES AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MGLUR5<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ÉTHYNYLE COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DE MGLUR5
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012146551A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to ethynyl derivatives of formula I wherein X is N or C-R, wherein R is hydrogen or halogen; G is N or CH; with the proviso that maximum one of G or X can be nitrogen; R1 is phenyl or pyridinyl, which are optionally substituted by halogen; R2 is hydrogen, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy or C(O)O-benzyl; R3,R3', R4, R4, R6, R6' are independently from each other hydrogen or lower alkyl; or R6 and R4 may form together with the carbon atom to which they are attached a C4-6-cycloalkyl ring, if m is 0 and n is 1 or 2; R5 is hydrogen or lower alkyl; n is 0, 1 or 2; m is 0 or 1; with the proviso that n and m are not simultaneously 0; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. It has now surprisingly been found that the compounds of general formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). They may be used for the treatment of schizophrenia or cognitive disorders.

  本发明涉及公式I的乙炔衍生物，其中X为N或C-R，其中R为氢或卤素；G为N或CH；但G或X最多只能有一个是氮；R1为苯基或吡啶基，可以选择地被卤素取代；R2为氢、低烷基、羟基、低烷氧基或C（O）O-苄基；R3、R3'、R4、R4'、R6、R6'独立地为氢或低烷基；或者当m为0且n为1或2时，R6和R4可以与它们连接的碳原子一起形成一个C4-6环烷基环；R5为氢或低烷基；n为0、1或2；m为0或1；但n和m不能同时为0；或者它的药学上可接受的酸盐、消旋混合物，或其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。现已惊讶地发现，一般公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的阳性变构调节剂（PAM）。它们可用于治疗精神分裂症或认知障碍。
• DIKETOHYDRAZINE DERIVATIVE COMPOUNDS AND DRUGS CONTAINING THE COMPOUNDS AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Hatayama Akira

  公开号：US20100087442A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The present invention relates to a diketohydrazine derivative of formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof (the symbols in the formula have the same meaning as described in the specification). The compound of formula (I) has an inhibitory activity against cysteine protease, and it is useful for the treatment of inflammatory diseases, immune diseases, ischemic diseases, respiratory diseases, circulatory diseases, blood diseases, neuronal diseases, hepatic or biliary diseases, osseous or articular diseases, metabolic diseases, etc. And the compound has inhibitory activity against elastase and it is also useful for the treatment of COPD (chronic obstacle pulmonary diseases).

  本发明涉及式(I)的二酮肼衍生物及其药学上可接受的盐（式中符号与说明书中描述的含义相同）。式(I)化合物具有对半胱氨酸蛋白酶的抑制活性，可用于治疗炎症性疾病、免疫性疾病、缺血性疾病、呼吸系统疾病、循环系统疾病、血液疾病、神经系统疾病、肝胆系统疾病、骨骼或关节疾病、代谢性疾病等。该化合物具有对弹性蛋白酶的抑制活性，也可用于治疗慢性阻塞性肺部疾病（COPD）。